美國(guó)加州大學(xué)圣迭戈分校Mayadev等報(bào)告的研究顯示，放化療(CRT)后采用免疫療法對(duì)宮頸癌患者進(jìn)行根治性治療是可以耐受且有效的。該結(jié)果也表明，CRT后PD-1上調(diào)，并繼續(xù)接受Ipilimumab治療。這些免疫結(jié)果可能有助于指導(dǎo)未來的治療方法，以利用淋巴結(jié)(LN)陽性宮頸癌患者中激活的T細(xì)胞表型。(JAMA Oncol. 2019年11月27日在線版 doi: 10.1001/jamaoncol.2019.3857)

該前瞻性Ⅰ期臨床試驗(yàn)于2012年12月18日至2016年8月31日在29個(gè)婦科腫瘤合作組織成員機(jī)構(gòu)中進(jìn)行，研究目的是評(píng)估CRT后序貫免疫療法的安全性，并調(diào)查在應(yīng)用CRT前后，人乳頭瘤病毒(HPV)基因型和HLA等位基因狀態(tài)對(duì)生存和PD-1表達(dá)的情況，中位隨訪時(shí)間為14.8個(gè)月。

研究納入34例國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(huì)ⅠB2期至ⅣA期宮頸癌，且盆腔LN陽性、主動(dòng)脈旁LN陽性，或兩者均陽性的婦女;13例未接受Ipilimumab治療的患者被排除。研究者分析了2018年1月21日至2018年4月4日的數(shù)據(jù)。

治療方案包括6周順鉑(40 mg / m2)，同步放療?；熗瓿珊螅蜇濱pilimumab(每21天給予4劑)。研究了Ipilimumab的兩種劑量水平，分別為3 mg/kg和10 mg/kg，以確定最大耐受劑量。主要終點(diǎn)為安全性，次要終點(diǎn)為總生存和無進(jìn)展生存。探索性終點(diǎn)包括外周血中HPV基因型，HLA等位基因狀態(tài)和PD-1表達(dá)。

結(jié)果顯示，意向治療分析的32例患者的中位年齡為50歲(26~61歲)，其中22例患者(69%)為白人。在接受Ipilimumab治療的21例患者中，所有患者的盆腔LN均為陽性，其中6例(29%)的主動(dòng)脈旁LN也呈陽性。所有患者均完成了CRT，在接受了至少2個(gè)周期Ipilimumab的21例患者中，有18例(86%)完成了4個(gè)Ipilimumab周期，其中3例(14%)完成了2個(gè)周期。

最大耐受劑量為10 mg/kg。在接受Ipilimumab的21例患者中，有2例(9.5%)發(fā)生自限性3級(jí)毒性事件(脂肪酶增加、皮炎)。12個(gè)月的總生存率為90%，無進(jìn)展生存率為81%。HPV基因型和HLA亞型與無進(jìn)展生存或總生存無關(guān)。CRT后，表達(dá)PD-1的T細(xì)胞增加，Ipilimumab治療期間T細(xì)胞水平繼續(xù)維持。

(編譯 李建文)