法國(guó)古斯塔夫·魯西癌癥中心Geoerger等報(bào)告，在兒童和青少年難治/復(fù)發(fā)實(shí)體瘤患者中，Atezolizumab的應(yīng)用受限但耐受性較好。(Lancet Oncol. 2019年11月25日在線版)

PD-L1抑制劑Atezolizumab可增強(qiáng)T細(xì)胞的抗瘤活性。為了在兒童和青少年難治/復(fù)發(fā)實(shí)體瘤患者中評(píng)估Atezolizumab的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和抗瘤活性，該項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究(iMATRIX)自10個(gè)國(guó)家的28家醫(yī)院入組已知或預(yù)測(cè)PD-L1表達(dá)的實(shí)體瘤或淋巴瘤患者。

其中<18歲者接受Atezolizumab 15 mg/kg(最大劑量1200 mg)，18~29歲者接受成人劑量(1200 mg)，治療直至疾病進(jìn)展或不再臨床獲益。共同的主要終點(diǎn)為安全性和藥代動(dòng)力學(xué)特征。次要終點(diǎn)為客觀緩解率。

結(jié)果顯示，2015年11月5日至2018年4月2日，篩選了115例患者，其中25例不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，最終納入了90例患者，中位年齡為14歲(IQR：10~17歲)。截至2018年4月2日仍有2例患者在接受研究治療。87例(97%)患者至少接受了一劑15 mg/kg或1200 mg劑量的Atezolizumab，并可評(píng)估安全性，另3例因臨床狀況不佳或撤回知情同意而未得到治療。

最常見的不良事件為發(fā)熱(36例)和疲勞(31例)，最常見的3~4級(jí)不良事件為貧血(19例);最常見的嚴(yán)重不良事件為感染，其中發(fā)熱是唯一發(fā)生例數(shù)超過(guò)2例的嚴(yán)重不良事件。 57例(66%)至少發(fā)生了一例次治療相關(guān)的不良事件(1~4級(jí))，其中疲勞最常見(17例)。未見致命性的不良事件。兩種給藥方案的Atezolizumab平均血清濃度重疊且相當(dāng)。在所有患者中，Atezolizumab的血清濃度均高于目標(biāo)暴露水平。6個(gè)月時(shí)，4例(5%)獲得部分緩解。 (編譯 劉國(guó)一)