英國(guó)倫敦瑪麗王后大學(xué)Schmid等報(bào)告的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照Ⅲ期試驗(yàn)(IMpassion130)的第二次總生存期分析表明，意向性治療人群中，治療組間的總生存期無(wú)顯著差異，但在免疫細(xì)胞PD-L1陽(yáng)性腫瘤患者中，使用Atezolizumab聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇可獲得有臨床意義的總生存改善。對(duì)于免疫細(xì)胞PD-L1陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者，Atezolizumab聯(lián)合紫杉醇是重要的治療選擇。(Lancet Oncol. 2019年11月27日在線版)

免疫療法聯(lián)合化療對(duì)許多不同類型的腫瘤均顯示出療效。該研究報(bào)告了Ⅲ期IMpassion130研究的預(yù)先設(shè)定的二次總生存期分析，該研究評(píng)估了Atezolizumab聯(lián)合紫杉醇對(duì)無(wú)法切除的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者的療效和安全性。

該項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照雙盲Ⅲ期臨床試驗(yàn)在41個(gè)國(guó)家/地區(qū)的246個(gè)學(xué)術(shù)中心和社區(qū)腫瘤中心進(jìn)行?；颊呷虢M標(biāo)準(zhǔn)為：年齡≥18歲，既往未經(jīng)治療，組織學(xué)驗(yàn)證的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌，ECOG PS評(píng)分為0或1?；颊弑话凑?︰1的比例隨機(jī)分配。根據(jù)既往紫杉類的使用，肝轉(zhuǎn)移和腫瘤浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞上的PD-L1表達(dá)隨機(jī)分層。

患者接受Atezolizumab 840 mg(每28天為一周期，d1、15)或匹配的安慰劑治療，并接受紫杉醇100 mg/m2(d1、8、15)，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。共同的主要終點(diǎn)是研究者根據(jù)實(shí)體腫瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期，以及在意向性治療人群和免疫細(xì)胞PD-L1陽(yáng)性腫瘤(≥1% PD-L1表達(dá)的腫瘤患者)人群中的總生存期。

研究共入組902例患者，第二次期中分析(數(shù)據(jù)截至2019年1月2日)時(shí)，Atezolizumab組和安慰劑組中位隨訪時(shí)間分別為18.5個(gè)月和17.5個(gè)月。兩組意向治療患者中位總生存分別為21.0個(gè)月和18.7個(gè)月(分層HR=0.86，95%CI 0.72~1.02，P=0.078)。在PD-L1陽(yáng)性患者的探索性分析中，Atezolizumab組和安慰劑組的中位總生存期分別為25.0個(gè)月和18.0個(gè)月(分層HR=0.71，95%CI 0.54~0.94)。

截至2018年9月3日(可獲得更新的安全性數(shù)據(jù))，最常見(jiàn)的3~4級(jí)不良事件為中性粒細(xì)胞減少(38例 vs. 36例)、周?chē)窠?jīng)病變(25例vs. 12例)、中性粒細(xì)胞減少(22例 vs. 16例)和疲乏(17例 vs. 15例)。Atezolizumab組中有2例(<1%)患者出現(xiàn)治療相關(guān)的死亡(1例為Atezolizumab相關(guān)的自身免疫性肝炎，1例為紫杉醇相關(guān)的膿毒癥休克)，安慰劑組1例(<1%)患者因肝功能衰竭而死亡。

(編譯 郭善霞)