高危早期乳腺癌 輔助地諾單抗治療并未改善相關(guān)預(yù)后
英國謝菲爾德大學(xué)Coleman等報(bào)告的研究(D-CARE)顯示,盡管臨床前證據(jù)表明RANKL抑制可能會(huì)延遲早期乳腺癌患者的骨轉(zhuǎn)移或疾病復(fù)發(fā),但在該項(xiàng)研究中,地諾單抗并沒有改善高危早期乳腺癌患者的相關(guān)預(yù)后。(Lancet Oncol. 2019年12月2日在線版)
臨床前證據(jù)所示,地諾單抗是一種完全人源化的單克隆抗體,可結(jié)合并抑制RANKL的受體激活劑(TNFSF11),并可能影響乳腺癌生物學(xué)。該研究旨在評估地諾單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)的輔助治療或新輔助全身治療以及局部治療是否會(huì)改善乳腺癌女性的無骨轉(zhuǎn)移生存。
這項(xiàng)國際、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照的Ⅲ期研究(D-CARE)入組來自39個(gè)國家的389個(gè)中心、年齡≥18歲、經(jīng)組織學(xué)證實(shí)為Ⅱ期或Ⅲ期、ECOG PS評分為0或1的乳腺癌患者。按照1︰1的比例隨機(jī)分配患者接受治療,每3~4周皮下注射地諾單抗(120 mg)或匹配的安慰劑,從新輔助或輔助化療開始,持續(xù)約6個(gè)月,然后每12周一次,共持續(xù)5年。
分層因素包括乳腺癌治療,淋巴結(jié)狀態(tài),激素受體和HER2狀態(tài),年齡和地理區(qū)域。主要終點(diǎn)是無骨轉(zhuǎn)移生存的復(fù)合終點(diǎn)。該試驗(yàn)已在網(wǎng)站上注冊,編號為NCT01077154。
2010年6月2日至2012年8月24日,隨機(jī)分配4509例患者接受地諾單抗(2256例)或安慰劑(2253例),并納入意向性治療分析。兩組之間無骨轉(zhuǎn)移生存的主要終點(diǎn)無顯著差異(兩組均未達(dá)到中位數(shù);HR=0.97,95%CI 0.82~1.14,P=0.70)。
至少接受一劑研究藥物的患者(2241例地諾單抗患者與2218例安慰劑患者)報(bào)告的最常見3級或以上治療中出現(xiàn)的不良事件是中性粒細(xì)胞減少癥(340例 vs. 328例)、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(112例vs. 142例)和白細(xì)胞減少癥(62例 vs. 61例)。接受地諾單抗治療的122例(5%)以及安慰劑治療的4例(<1%)患者發(fā)生了頜骨壞死;兩組分別有152例(7%)和82例(4%)發(fā)生治療期間出現(xiàn)的低鈣血癥。由于急性髓細(xì)胞性白血病和意識水平下降,安慰劑組出現(xiàn)2例與治療相關(guān)的死亡。
(編譯 郭善霞)
