日本東京國立癌癥中心醫(yī)院Tamura等報告的Ⅱ期研究(TARGET-1)顯示，在攜帶CYP2D6變異的等位基因患者中，增加他莫昔芬的治療劑量在6個月時并未獲得較高的無進(jìn)展生存(PFS)率。CYP2D6基因型不能單獨(dú)解釋他莫昔芬療效的個體差異。(J Clin Oncol. 2019年12月10日在線版 doi: 10.1200/JCO.19.01412)

在服用他莫昔芬的患者中，CYP2D6基因型引起活性代謝物endoxifen的暴露不同。該研究的目的是在激素受體陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，前瞻性地評估CYP2D6基因型指導(dǎo)的他莫昔芬劑量是否會對臨床結(jié)局產(chǎn)生影響。

研究入組需要他莫昔芬一線治療的患者。根據(jù)個體CYP2D6基因型，將功能降低或無功能的變異等位基因的雜合子(野生型wt/變體V)或純合子(V/V)患者隨機(jī)分配接受增加劑量的他莫昔芬(ID組，40 mg每天一次)或常規(guī)劑量(20 mg，每天一次)，野生型等位基因純合(wt/wt)的患者每天服用20 mg他莫昔芬。主要終點(diǎn)是6個月時的PFS率。次要終點(diǎn)包括PFS以及Z-endoxifen濃度與臨床結(jié)局的相關(guān)性。

2012年12月至2016年7月，研究在日本招募了186例患者。在184例可評估患者中，有136例攜帶了wt/V或V/V(ID組70例; RD組66例)，而48例攜帶了wt/wt。ID組和RD組在6個月時的PFS率無顯著差異(67.6% vs. 66.7%)。

ID組的Z-endoxifen血清谷濃度顯著高于RD組(中位數(shù)，89.2 nM vs. 51.1 nM;P<0.0001)，也高于wt/wt患者(72.0 nM;P=0.045)。在疾病進(jìn)展的患者和6個月無進(jìn)展的患者之間，Z-endoxifen濃度沒有顯著差異(P=0.43)。

(編譯 黃海霞)