美國約翰霍普金斯大學(xué)Azad等報告，根據(jù)美國國家癌癥研究中心分子分析治療選擇項目(NCI-MATCH)的定義，很多難治性腫瘤患者(2.0%的篩查患者)存在錯配修復(fù)缺陷。在多種組織病理學(xué)類型的錯配修復(fù)缺陷型(dMMR)非結(jié)腸直腸癌患者中，納武利尤單抗具有有希望的活性。(J Clin Oncol. 2019年11月25日在線版 doi: 10.1200/JCO.19.00818)

NCI-MATCH項目是迄今為止關(guān)于復(fù)發(fā)或難治性惡性腫瘤患者最大的國家級精確腫瘤學(xué)研究(超過1100個中心)，根據(jù)腫瘤分子改變情況，將患者分配接受平行Ⅱ期研究的靶向治療。既往研究顯示，PD-1抑制劑納武利尤單抗在dMMR結(jié)腸癌中表現(xiàn)出活性。研究假設(shè)，納武利尤單抗在dMMR非結(jié)直腸癌患者中也具有活性。

患者入組條件為：復(fù)發(fā)性或難治性腫瘤患者，終末器官功能良好，ECOG PS評分≤1分的患者接受腫瘤活檢以集中篩查分子改變。MMR缺陷是通過免疫組化(IHC)下MLH1或MSH2 MMR基因產(chǎn)物的核表達完全缺失來定義的。排除dMMR結(jié)直腸癌患者。納武利尤單抗3 mg/kg，每2周(28天為一個周期)，在第4周期后為納武利尤單抗480 mg(每4周一次)。每2個周期重新評估一次疾病。主要終點是根據(jù)RECIST v1.1評估的客觀緩解率(ORR)。

通過IHC發(fā)現(xiàn)，在接受篩查的4902例患者中，2%的患者為dMMR結(jié)直腸癌。入組42例可評估患者，中位年齡為60歲，既往接受治療的中位數(shù)為3。最常見的組織學(xué)類型是子宮內(nèi)膜樣子宮內(nèi)膜腺癌(13例)、前列腺癌(5例)和子宮癌肉瘤(4例)。ORR為36%(15/42例)。另有21%的患者病情穩(wěn)定。預(yù)計6個月、12個月和18個月的無進展生存率分別為51.3%、46.2%和31.4%。中位總生存期為17.3個月。毒性反應(yīng)主要為低級別。 (編譯 康宏偉)