美國(guó)南加州大學(xué)Iqbal等報(bào)告的SWOG S1201研究顯示，ERCC1 mRNA低表達(dá)的絕對(duì)優(yōu)勢(shì)不支持對(duì)消化道腫瘤患者進(jìn)行ERCC1評(píng)估。然而，對(duì)無進(jìn)展生存期(PFS)的治療效果分布不隨表達(dá)而變化。對(duì)于所有患者以及ERCC1低表達(dá)的患者，氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和奧沙利鉑(FOLFOX)的療效均優(yōu)于伊立替康和多西他賽(IT)。(J Clin Oncol. 2019年12月9日在線版 doi:10.1200/JCO.19.00925)

鉑類是患有HER2陰性晚期胃食管癌(AEGC)患者的標(biāo)準(zhǔn)治療?；仡櫺詳?shù)據(jù)表明，腫瘤內(nèi)ERCC1水平可能決定鉑類藥物的敏感性。研究者根據(jù)ERCC1水平，在AEGC患者中進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)Ⅱ期研究，以探討FOLFOX對(duì)比不含鉑的IT療法的療效是否有所不同。

總體上，對(duì)202例未接受治療的HER2陰性AEGC和Zubrod體能狀態(tài)為0~1分的患者進(jìn)行前瞻性評(píng)估，以確定ERCC1水平的mRNA表達(dá)，然后隨機(jī)分配至FOLFOX或IT方案。按照腫瘤內(nèi)ERCC1的低(<1.7)或高水平(≥1.7)進(jìn)行分層。主要終點(diǎn)是評(píng)估在以ERCC1的低/高水平分層下，與IT相比，所有接受FOLFOX治療患者的無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)，并評(píng)估ERCC1表達(dá)與治療之間的相互作用。

86%的患者ERCC1值<1.7，對(duì)高水平ERCC1亞組的評(píng)估受到限制。IT患者中≥3級(jí)貧血、脫水、腹瀉和疲乏的發(fā)生率更高。 FOLFOX患者中≥3級(jí)神經(jīng)病變和中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率更高。在所有患者中，F(xiàn)OLFOX組患者的中位PFS均高于IT組(5.7個(gè)月vs. 2.9個(gè)月;HR=0.68，P=0.02)。在ERCC1水平<1.7且接受FOLFOX治療的患者中，其PFS和緩解率在統(tǒng)計(jì)學(xué)上優(yōu)于IT組，而OS無顯著差異。

(編譯 劉竹青)