荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Stroes 等報告的一項Ⅱ期可行性和生物標(biāo)志物TRAP研究顯示，在HER2陽性食管腺癌(EAC)患者中，將曲妥珠單抗和帕妥珠單抗添加到新輔助放化療治療(nCRT)是可行的，與歷史對照相比，存在潛在的有希望的活性。HER2 3+過表達(dá)和生長因子受體結(jié)合蛋白7(Grb7)陽性分別可預(yù)測生存和治療反應(yīng)。(J Clin Oncol. 2019年12月6日在線版 doi: 10.1200/JCO.19.01814)

15%~43%的EAC為HER2陽性。由于HER2雙藥阻斷策略在乳腺癌中顯示生存獲益，因此研究者對EAC患者進(jìn)行了曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯(lián)合nCRT的Ⅱ期可行性研究。

可切除的HER2陽性EAC的患者接受標(biāo)準(zhǔn)nCRT聯(lián)合卡鉑和紫杉醇，以及41.4 Gy的放療(曲妥珠單抗治療：第1天接受4 mg/kg;2~6周，每周2 mg/kg;第7、10、13周，每周6 mg/kg;以及每3周840 mg的帕妥珠單抗)。主要終點是可行性，定義為≥80%的患者完成曲妥珠單抗和帕妥珠單抗治療。

在40例入組患者中(78%為男性;中位年齡為63歲)，33例(83%)完成了曲妥珠單抗和帕妥珠單抗治療。未觀察到意外的安全性事件。所有接受手術(shù)的患者均達(dá)到了R0切除，其中13例(34%)患者病理完全緩解。3年無進(jìn)展生存率和總生存率分別為72%和71%(中位隨訪32.1個月)。

與傾向性評分匹配的隊列相比，HER2阻斷者的OS顯著更長(HR=0.58，95%CI 0.34~0.97)。藥代動力學(xué)分析和18F-FDG PET/CT的活性分析結(jié)果與生存或病理緩解無關(guān)?；€時HER2 3+過表達(dá)或生長因子受體結(jié)合蛋白7(Grb7)陽性的患者均表現(xiàn)出更好的生存率(P=0.007)和治療反應(yīng)(P=0.016)。

(編譯 劉竹青)