會上，布魯塞爾自由大學(xué)Martine Piccart報告了HER2陽性早期乳腺癌輔助治療全球關(guān)鍵性Ⅲ期研究APHINITY的6年隨訪數(shù)據(jù)，再次引起眾人矚目。APHINITY研究6年陽性結(jié)果再次驗證了妥妥雙靶治療在HER2+早期乳腺癌人群中的獲益，妥妥雙靶輔助治療較單靶治療更能為HER2+早期乳腺癌帶來長期的生存獲益，降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險，且獲益較3年數(shù)據(jù)更加顯著。

2017年ACSO年會上，APHINITY研究第一次中期分析3年結(jié)果公布，目前SABCS會上公布的是第二次預(yù)設(shè)總生存期中期分析結(jié)果6年隨訪數(shù)據(jù)，6年陽性結(jié)果再次延續(xù)了3年結(jié)果的生存獲益，且獲益更為顯著。除了既往淋巴結(jié)陽性的人群能從雙靶治療獲益以外，6年結(jié)果進一步證實，不論激素受體狀態(tài)(HR-或 HR+)如何，妥妥雙靶+化療輔助治療均有明顯的生存獲益。

如何定位雙靶獲益人群也成為了隨之而來的問題，也是APHINITY研究想要探索的方向。盡管APHINITY6年分析是以O(shè)S來進行中期分析，但由于HER2陽性乳腺癌的治愈率往往較高，CLEOPATRA研究中雙靶組8年OS率達到37%，因此，OS很難取得有統(tǒng)計學(xué)差異的陽性結(jié)果。

從分析數(shù)據(jù)看，妥妥雙靶治療組的無浸潤性疾病生存期(iDFS)數(shù)據(jù)非常驚艷。APHINITY研究6年結(jié)果顯示，在ITT人群中，妥妥雙靶+化療組較單靶向+化療組可改善6年iDFS(90.6% vs. 87.8%，HR=0.76，95%CI 0.64~0.91)，較2017年公布的首次分析數(shù)據(jù)提高幅度更加顯著。

APHINITY研究6年數(shù)據(jù)還證實，除了激素受體陰性患者有明顯的IDFS獲益外(HR=0.73，95%CI 0.59~0.92)，激素受體狀態(tài)陽性患者接受帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗的雙靶治療也可帶來顯著獲益(HR=0.83，95%CI 0.63~1.10)，絕對獲益達到2.5%~3.0%，證實無論激素受體狀態(tài)如何都能從妥妥雙靶的治療中獲益，也提示激素受體狀態(tài)并不能作為長期風(fēng)險因素，只能作為短期的復(fù)發(fā)風(fēng)險因素。

除了淋巴結(jié)狀態(tài)、激素受體狀態(tài)外，腫瘤大小、病理分級和脈管浸潤等因素均可影響HER2陽性早期乳腺癌的復(fù)發(fā)，呈現(xiàn)不同的復(fù)發(fā)特征，可能需要更長期的隨訪及更多的證據(jù)，進一步明確妥妥雙靶在這類人群中是否有獲益。

目前，APHINITY研究是整體人群陽性的結(jié)果，沒有數(shù)據(jù)可以告訴我們哪個亞組獲益更大，哪個亞組不會有獲益。淋巴結(jié)狀態(tài)更多只能作為預(yù)后因素，而非治療預(yù)測因素，很難僅根據(jù)淋巴結(jié)狀態(tài)預(yù)測能否從雙靶治療中獲益。對于符合APHINITY研究入組標(biāo)準(zhǔn)的所有患者，都應(yīng)告訴其妥妥雙靶治療能帶來潛在的生存獲益。

可喜的是，帕妥珠單抗不久前進入國家醫(yī)保，大大提高了雙靶方案的可及性。帕妥珠單抗進入醫(yī)保后此前主要有兩個適應(yīng)證，一個是與曲妥珠單抗和化療聯(lián)合，用于HER2陽性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者(直徑>2 cm或淋巴結(jié)陽性)的新輔助治療，另一個是與曲妥珠單抗和化療聯(lián)合，用于HER2陽性乳腺癌術(shù)后具有高危復(fù)發(fā)人群的輔助治療。近日，帕妥珠單抗已經(jīng)在中國獲批第三個適應(yīng)證，國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)已經(jīng)正式批準(zhǔn)了帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗和化療聯(lián)用于尚未接受抗HER2治療或化療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案。HER2陽性乳腺癌患者已經(jīng)完全邁入“雙靶”時代，妥妥雙靶將為HER2陽性乳腺癌患者帶來更久的生存獲益，有助于實現(xiàn)乳腺癌診療的全程管理。

(編譯 王茹倩)