藥品銷售TOP10的榜單，猶如武俠江湖中的華山論劍、科研界里的諾貝爾獎(jiǎng)、影視圈的奧斯卡紅毯，充滿了刀光劍影，激烈角逐下只有能者居之。

本文以全球知名數(shù)據(jù)分析公司GlobalData發(fā)布的《2025年全球最暢銷藥物預(yù)測(cè)》報(bào)告為準(zhǔn)，介紹各藥物靶點(diǎn)、適應(yīng)證全球以及中國(guó)的競(jìng)爭(zhēng)格局。

Keytruda、Opdivo

PD-1抑制劑憑借臨床療效的巨大突破：一旦奏效，患者能夠長(zhǎng)期存活，有望做到腫瘤的治愈。自問(wèn)世以來(lái)，PD-1抑制劑的臨床適應(yīng)證進(jìn)展就備受矚目，市場(chǎng)暗潮涌動(dòng)的爭(zhēng)斗更是大家津津樂(lè)道的話題。

2019年10月29日，默沙東公布的第三季度業(yè)績(jī)報(bào)告顯示，K藥2019年前三季度的銷售額為79.73億美元，全年銷售額有望突破110億美元，市場(chǎng)上春風(fēng)得意。

而O藥與之相比則顯得相形見(jiàn)絀：O藥2019年前三季度的銷售額為54.41億美元，美國(guó)市場(chǎng)更是出現(xiàn)了負(fù)增長(zhǎng)。昔時(shí)寇，盡王侯，空弦斷翎何所求?曾經(jīng)引領(lǐng)風(fēng)騷的O藥看著K藥摧枯拉朽的增長(zhǎng)，估計(jì)也是唏噓不已。

從默沙東官網(wǎng)之前公布的數(shù)據(jù)來(lái)看，K藥全球銷售的60-65%來(lái)自于肺癌，NSCLC作為腫瘤領(lǐng)域的必爭(zhēng)之地，決定了PD-(L)1單抗的興衰成敗。

K藥無(wú)論在NSCLC單藥一線用藥或者是聯(lián)合化療一線用藥都形成了牢不可破的優(yōu)勢(shì)：?jiǎn)嗡幱糜谝痪€NSCLC，(TPS ≥50%) (Keynote-024研究);單藥用于一線NSCLC，(TPS ≥1%) (Keynote-042研究);聯(lián)合培美曲塞-卡帕用于NSCLC非鱗癌，不考慮PD-L1表達(dá)情況(Keynote-189研究);聯(lián)合卡鉑-紫杉醇用于NSCLC鱗癌，不考慮PD-L1表達(dá)情況(Keynote-407研究)。

而與之對(duì)應(yīng)的，O藥在CheckMate-026和CheckMate-227P2的折戟沉沙，錯(cuò)失了NSCLC一線的大好良機(jī)。唯一值得慶幸的是，2019年ESMO會(huì)議上，O藥+伊匹木單抗Ⅲ期臨床大獲成功，無(wú)論是PD-L1陽(yáng)性或者陰性都顯著獲益。BMS在生物標(biāo)志物PD-L1和TMB兜兜轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)，終于找到了合適的臨床方案。O藥在經(jīng)歷幾年風(fēng)雨過(guò)后，NSCLC市場(chǎng)早已物是人非：羅氏的T藥和阿斯利康的I藥早已虎視眈眈，先后獲批一線NSCLC鱗癌與不可手術(shù)Ⅲ期NSCLC輔助治療。

從獲批適應(yīng)證來(lái)看，截止2019年11月，K藥共獲批15個(gè)瘤種，21個(gè)適應(yīng)證，力壓O藥成為了臨床使用最為廣泛的PD-1抑制劑。O藥自從2018年8月拿下了SCLC三線后基本上顆粒無(wú)數(shù)，在多個(gè)適應(yīng)證都以失敗告終：SCLC二線、肝癌一線……

國(guó)內(nèi)PD-(L)1單抗市場(chǎng)，百濟(jì)神州的替雷利珠單抗即將成為國(guó)內(nèi)第六家、全球第十家上市的PD-(L)1單抗，霍奇金淋巴瘤結(jié)束了審批階段，尿路上皮癌處于NDA階段。

根據(jù)市場(chǎng)內(nèi)幕消息，國(guó)內(nèi)PD-(L)1單抗預(yù)計(jì)在70~80億左右，恒瑞與默沙東20億元左右，其他三家10億左右。K藥憑借一線NSCLC適應(yīng)證的獲批，市場(chǎng)迅速放量，反之O藥在國(guó)內(nèi)PD-1單抗的沖擊下，似乎有些后繼無(wú)力。

近日，國(guó)內(nèi)PD-1單抗醫(yī)保目錄的談判也正如火如荼進(jìn)行，小道消息眾說(shuō)紛紜，國(guó)內(nèi)O藥基本上板上釘釘，主要是K藥是否肯大降價(jià)出現(xiàn)了爭(zhēng)議。

臨床適應(yīng)證的獲批、醫(yī)保目錄的爭(zhēng)奪、資本的博弈……都讓國(guó)內(nèi)PD-1抑制劑市場(chǎng)爭(zhēng)斗懸而未決、充滿期待。

來(lái)那度胺

2019年BMS重金收購(gòu)新基公司，拿下了多發(fā)性骨髓瘤(MM)的重磅產(chǎn)品——來(lái)那度胺。MM是繼非霍奇金淋巴瘤的血液系統(tǒng)第二大惡性腫瘤，約占血液系統(tǒng)惡性腫瘤的13%，患者數(shù)目眾多。同時(shí)MM也是一種無(wú)法治愈的疾病，臨床治療的主要目標(biāo)是盡可能延長(zhǎng)患者生存期，整體市場(chǎng)容量巨大。2018年來(lái)那度胺銷售高達(dá)96.85億美元，是全球最暢銷的腫瘤藥物。

不過(guò)隨著強(qiáng)生的達(dá)雷木單抗一線用藥的獲批，來(lái)那度胺也面臨著巨大挑戰(zhàn)，增速有所放緩，預(yù)計(jì)2025年銷售額124億。

國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，百濟(jì)神州負(fù)責(zé)來(lái)那度胺的銷售，由于價(jià)格相對(duì)高昂，市場(chǎng)并未完全放量。隨著雙鷺?biāo)帢I(yè)、正大天晴和齊魯藥業(yè)仿制藥的上市，來(lái)那度胺的價(jià)格也開(kāi)始了懸崖下跌，從最初的兩萬(wàn)左右下降到如今的三四千。不出意外，多發(fā)性骨髓瘤的兩個(gè)基石藥物：來(lái)那度胺和硼替佐米，帶量采購(gòu)已成定局。

依布替尼

BTK抑制劑依布替尼(Ibrutinib)于2013年11月13日獲FDA批準(zhǔn)上市，用于多個(gè)淋巴瘤的治療，商品名為Imbruvica。預(yù)計(jì)2025年依布替尼銷售高達(dá)119億美元。

由于BTK小分子抑制劑特異性非常好，在B細(xì)胞類惡性腫瘤及一些B細(xì)胞免疫類疾病的治療顯現(xiàn)出非常好的優(yōu)勢(shì)，BTK抑制劑也因此成為了血液瘤市場(chǎng)前景最好的藥物。在接下來(lái)短短四年時(shí)間里，依魯替尼年銷售額接連攀升，已經(jīng)躋身為一線超級(jí)重磅炸彈行列，2018年高達(dá)62.05億美元。

而這個(gè)月圈內(nèi)最讓人振奮人心的莫過(guò)于百濟(jì)神州的二代BTK抑制劑跨越太平洋，登頂美國(guó)，成為了首個(gè)本土被FDA認(rèn)準(zhǔn)上市的藥物。除了在套細(xì)胞淋巴瘤療效上顯著優(yōu)于依布替尼外，還自帶“made in china”的標(biāo)簽，定義了最低價(jià)，為國(guó)人揚(yáng)眉吐氣了一把。

國(guó)內(nèi)方面，強(qiáng)生的依布替尼在2018年醫(yī)保目錄談判過(guò)程，降價(jià)80%成功入駐腫瘤醫(yī)保目錄，隨著百濟(jì)的澤布替尼上市在即，在良好的口碑加持下，BTK市場(chǎng)一觸即發(fā)。

哌柏西利

乳腺癌是女性發(fā)病率最高的腫瘤，患者體內(nèi)的雌激素(ER)受體、孕激素受體(PR)和人類表皮生長(zhǎng)因子(HER2)受體往往會(huì)過(guò)度表達(dá)。雌激素和孕激素受體統(tǒng)稱為激素受體HR。臨床上會(huì)根據(jù)腫瘤組織中基因表達(dá)及蛋白水平將乳腺癌分成四類(+表示陽(yáng)性，-表示陰性)：

Luminal A型，(HR+/HER2-)乳腺癌是發(fā)病率最高的亞型，占比60%。之前，臨床一線用藥來(lái)曲唑(可以降低雌激素水平)中位無(wú)進(jìn)展生存期只有14.5個(gè)月，而CDK4/6--哌柏西利聯(lián)合來(lái)曲唑之后中位PFS高達(dá)24.8個(gè)月，成為了近幾十年乳腺癌最重大的突破。哌柏西利憑借如此顯著的療效優(yōu)勢(shì)，市場(chǎng)迅速放量，2018年銷售額為41.18億美元，預(yù)計(jì)2025年銷售額為90億美元，接替曲妥珠單抗成為乳腺癌的頭牌。

國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，恒瑞的CDK4/6抑制劑—SHR6390結(jié)構(gòu)式與哌柏西利相差無(wú)幾，堪稱最性價(jià)比的me too改造，僅將吡啶上的哌嗪替換成了哌啶，目前處于臨床Ⅲ期。加上去年上市的HER2小分子抑制劑吡咯替尼，國(guó)內(nèi)乳腺癌市場(chǎng)未來(lái)可期。

(來(lái)源 藥渡)