會上，Ian E Krop報告了DESTINY-Breast01研究，研究結(jié)果同步在線發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》?？贵w藥物偶聯(lián)物Trastuzumab deruxtecan(DS-8201)顯示持久的抗腫瘤活性，單藥ORR達(dá)60.9%。

15%~20%的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者HER2過表達(dá)或擴(kuò)增，曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+紫杉類為一線治療方案，二線標(biāo)準(zhǔn)治療為抗體藥物偶聯(lián)物T-DM1，目前沒有公認(rèn)的三線標(biāo)準(zhǔn)治療，可用治療方案的療效有限，應(yīng)答率為9%~ 31%，PFS為3~6個月。

Trastuzumab deruxtecan(DS-8201)是一種抗體藥物偶聯(lián)物，由一種靶向HER2的人源化單克隆抗體(與曲妥珠單抗有相同的氨基酸序列)、一種可切割的四肽連接物和一種有效的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑組成。

DESTINY-Breast01是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、單組、多中心的Ⅱ臨床研究，旨在評估Trastuzumab deruxtecan在經(jīng)T-DM1治療后經(jīng)病理學(xué)確認(rèn)的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者中的療效和安全性。在第一部分中，研究者評估了三種不同劑量的療效以確定推薦劑量;研究的第二部分旨在評估推薦劑量的有效性和安全性。主要的終點(diǎn)是獨(dú)立評審委員會評估的ORR。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括疾病控制率、臨床獲益率、持續(xù)緩解時間和PFS和安全性。

2017年10月至2018年9月，共納入北美、亞洲和歐洲8個國家253例患者，184例患者接受了推薦劑量5.4mg/kg，截止日期為2019年8月。接受推薦劑量患者的中位年齡為55歲，23.9%患者為65歲以上。在184例患者中，有97例(52.7%)患者為激素受體陽性，接受之前治療的中位線數(shù)為6，包括T-DM1(100%)、曲妥珠單抗(100%)、帕妥珠單抗(65.8%)、其他HER2治療(54.3%)。

在184例接受推薦劑量(5.4mg/kg)的患者中，獨(dú)立評審委員會評估的ORR為60.9%，其中，6.0%患者完全緩解，54.9%患者達(dá)到部分緩解，大部分患者的腫瘤大小相比基線時有縮小。疾病控制率為97.3%，臨床獲益率為76.1%，中位至緩解時間為1.6個月，與基線后第一次成像時間相對應(yīng)。

亞組分析顯示了一致的緩解情況，之前接受帕妥珠單抗患者、激素受體陽性患者、陰性患者、接受T-DM1治療后先接受的Trastuzumab deruxtecan的ORR分別為64%、58%、66%和64%。

中位緩解持續(xù)時間為14.8個月，所有患者和無癥狀腦轉(zhuǎn)移(24例)患者的中位PFS分別為16.4個月和18.1個月，預(yù)計6個月和12個月的預(yù)計生存率為93.9%和86.2%，中位OS尚未達(dá)到。

最常見的3級或以上不良事件是中性粒細(xì)胞計數(shù)下降(20.7%)、貧血(8.7%)和惡心(7.6%)，研究期間，可能有13.6%的患者與間質(zhì)性肺病相關(guān)(1級或2級，10.9%;3級或4級，0.5%;5級，2.2%)。

Trastuzumab deruxtecan在經(jīng)治HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中顯示了持久的抗腫瘤活性。除了惡心和骨髓抑制外，在亞組患者中觀察到間質(zhì)性肺疾病，需注意肺部癥狀并仔細(xì)監(jiān)測。

(編譯 張娜)