會上，Hope S. Rugo教授報告了SOPHIA研究結(jié)果，Margetuximab+化療對比曲妥珠單抗+化療可改善HER2陽性晚期乳腺癌患者的PFS。兩者安全性相當。攜帶CD16A 158F等位基因的患者獲益更大，這對HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者具有非常重要的臨床意義。

復(fù)發(fā)難治性乳腺癌患者，曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和T-DM1治療進展后治療選擇有限。Margetuximab是一款Fc片段優(yōu)化的HER2單克隆抗體藥物，優(yōu)化的Fc結(jié)構(gòu)域增加了對激活型Fc受體CD16A的親和力，降低了對抑制型FcR CD32B的親和力，Ⅰ期試驗中，Margetuximab表現(xiàn)出可接受的安全性和抗腫瘤活性。

SOPHIA是一項頭對頭、開放標簽、隨機Ⅲ期臨床研究，旨在評估Margetuximab聯(lián)合化療對比曲妥珠單抗聯(lián)合化療用于既往經(jīng)過抗HER2治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的療效和安全性。會上公布的是SOPHIA研究第二次中期總體生存分析的結(jié)果。

受試患者以1:1隨機接受每3周1次靜脈輸注15mg/kg劑量Margetuximab(266例)或每3周1次靜脈輸注6mg/kg(或8 mg/kg的負荷劑量)曲妥珠單抗(270例)，同時接受4種化療藥物(卡培他濱、艾立布林、吉西他濱、長春瑞濱)中的一種藥物治療，用藥劑量按標準劑量。主要研究終點為無進展生存期和總生存期。

意向性治療(ITT)人群包括536例患者(Margetuximab，266;曲妥珠單抗，270)。與對照組相比，Margetuximab+化療PFS延長(mPFS，5.8 vs. 4.9個月，HR=0.76，95%CI 0.59~0.98，P=0.033)。研究者評估的中位PFS兩組分別為5.7個月和4.4個月(HR=0.71，P=0.0006)，疾病進展或死亡風險降低29%。研究者還發(fā)現(xiàn)在攜帶CD16A 158F等位基因的亞組患者PFS更優(yōu)(mPFS，6.9 vs. 5.1 個月，HR=0.68，95%CI 0.52~0.90，P=0.005)。兩組患者的客觀緩解率分別為25.2%和13.7%，臨床獲益率分別為48.1%和35.6%。

首次中期分析顯示，在ITT人群中兩組的中位OS分別為18.9個月和17.2個月(HR=0.95，P=0.758)，第二次中期分析顯示，兩組的中位OS分別為21.6個月和19.8個月(HR=0.89，P=0.326)，CD16A/FF或FV基因人群(457例)的HR為0.82(95%CI 0.58~1.17)。

接受Margetuximab治療的138例患者(52%)發(fā)生≥3級不良事件(AE)，對照組為128例(48%)。Margetuximab組39例(15%)發(fā)生嚴重AE，對照組為46例(17%)。OS的第二個計劃中的中期分析(270例)以及更新的安全性也將公布。 (編譯 唐寧)