澳大利亞弗林德斯大學(xué)Kichenadasse等報(bào)告，Atezolizumab治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)時(shí)，患者的體質(zhì)指數(shù)(BMI)高似乎與生存的改善獨(dú)立相關(guān)。(JAMA Oncol. 2019年12月26日在線版. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.5241)

此前研究也提示了一個(gè)關(guān)于肥胖的悖論，那就是肥胖的確增加某些特定腫瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但卻可為某些腫瘤患者提供保護(hù)和更大的生存益處。該研究提供了新的證據(jù)支持高體質(zhì)指數(shù)和肥胖與免疫療法反應(yīng)更好相關(guān)。

BMI高是黑色素瘤患者免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療后總生存期的獨(dú)立相關(guān)因素，但是，BMI與Atezolizumab治療晚期NSCLC患者的預(yù)后是否相關(guān)尚不清楚。

為了探討B(tài)MI是否與該藥物治療患者的生存結(jié)局和不良事件相關(guān)，該項(xiàng)匯總分析納入了4項(xiàng)國際多中心臨床試驗(yàn)的患者數(shù)據(jù)，其中兩項(xiàng)為單臂Ⅱ期試驗(yàn)(BIRCH和FIR)，另兩項(xiàng)為雙臂隨機(jī)臨床試驗(yàn)(Ⅱ期POPLAR和Ⅲ期OAK)。

入選研究包括未經(jīng)治的、或是至少接受過一線系統(tǒng)治療的晚期NSCLC患者，且具有可測量病灶、器官功能良好、無化療或免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的禁忌癥。POPLAR研究和OAK研究中對照組接受多西他賽每3周一次方案治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性作用。所有研究中的試驗(yàn)組均接受Atezolizumab每3周一次方案治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性作用。

結(jié)果顯示，共納入了2261例患者，其中2110例的數(shù)據(jù)可供分析，這些患者中半數(shù)體重正常，34%的患者超重，7%的患者肥胖，這三類患者接受Atezolizumab治療總生存有顯著差異。

Atezolizumab治療者1434例(中位年齡64歲，男性占62%)，多西他賽治療者676例(中位年齡63歲，男性占62%)。Atezolizumab治療者的BMI與總生存期(OS)的延長線性相關(guān)。

校正混雜變量后，肥胖癥(BMI≥30 kg/m2)與Atezolizumab治療者的OS改善顯著有關(guān)，但與多西他賽治療者的OS無關(guān)。BMI和OS/PFS間的相關(guān)性在PD-L1高表達(dá)亞組中最強(qiáng)。與BMI正常(18.5~24.9 kg/m2)患者相比，超重(BMI 25.0~29.9 kg/m2)患者和肥胖(BMI≥30 kg/m2)患者總生存分別延長19%和36%。

BMI與總生存的這種相關(guān)性在男性和女性患者中是一致的，不過在不同PD-L1表達(dá)狀態(tài)患者中有顯著差異。PD-L1表達(dá)最高組別(腫瘤細(xì)胞中表達(dá)≥50%，或腫瘤浸潤性免疫細(xì)胞中表達(dá)≥10%;436例)患者中，肥胖組的OS風(fēng)險(xiǎn)比為0.36(95%CI 0.21~0.62)，超重組為0.69(95%CI 0.48~0.98)，兩組的PFS風(fēng)險(xiǎn)比分別為0.68(95%CI 0.49~0.94)和0.72(95%CI 0.56~0.92)。PD-L1陰性患者中，超重和肥胖患者與正常體重患者總生存無顯著差異。

(編譯 雷曉彤)