美國FDA Gao等報告的一項匯總分析顯示，由于CDK抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療似乎使所有臨床病理亞組激素受體陽性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者受益，要明確哪些患者適合一線或二線單純內(nèi)分泌治療，還需進一步研究確定。(Lancet Oncol. 2019年12月16日在線版)

對于激素受體陽性、HER2陰性、晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，細胞周期蛋白依賴性激酶4/6抑制劑(CDKI)聯(lián)合內(nèi)分泌治療作為其一線或二線治療。該研究旨在確定在腫瘤可能具有不同程度的內(nèi)分泌治療敏感性患者中，將CDKI加入內(nèi)分泌治療的益處。

研究匯總了2019年1月1日前提交給美國FDA的所有CDKI聯(lián)合內(nèi)分泌療法的所有Ⅲ期隨機乳腺癌試驗的個體患者數(shù)據(jù)。匯總分析包括了這些試驗中所有隨機分配的患者，這些患者接受了至少一劑CDKI或安慰劑的內(nèi)分泌治療(芳香酶抑制劑來曲唑或阿那曲唑或氟維司群)。

對孕激素受體陰性;無病間隔12個月或更短的患者;新發(fā)轉(zhuǎn)移，小葉組織學和僅骨轉(zhuǎn)移的患者;有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者;以及不超過40歲的患者進行了預定的亞組分析。未接受治療，接受他莫昔芬作為內(nèi)分泌治療的患者或接受芳香酶抑制劑治療但既往接受過化療治療轉(zhuǎn)移的(非一線)患者被排除。

符合本研究納入標準的7項研究在2013年2月22日至2017年11月3日之間進行，中位隨訪持續(xù)時間為19.7個月(IQR：15.9~25.9個月)。匯總分析中包括4200例患者，其中1320例接受芳香酶抑制劑聯(lián)合CDKI，932例接受安慰劑聯(lián)合芳香酶抑制劑，1296例接受氟維司群聯(lián)合CDKI，652例接受氟維司群聯(lián)合安慰劑。

在所有七項匯總試驗中，CDKI聯(lián)合內(nèi)分泌治療優(yōu)于安慰劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療，兩組預計的中位無進展生存期差異為8.8個月(整個試驗組范圍為6.8~13.3個月;HR=0.59，95%CI 0.54~0.64)。

在所有已分析的預定的臨床病理亞組中，無進展生存期的結(jié)果均傾向于CDKI組，其HR與更廣泛的意向治療人群相似。在接受一線芳香酶抑制劑治療的患者(2252例)中，CDKI聯(lián)合芳香酶抑制劑組的中位無進展生存期為28.0個月(95%CI 25.3~29.1個月)，而在安慰劑聯(lián)合芳香酶抑制劑組為14.9個月(95%CI 14.0~16.7個月;差異13.1個月，整個試驗組范圍為13.0~13.3個月;HR=0.55，95%CI 0.49~0.62)。

在一線氟維司群治療的患者(396例)中，安慰劑聯(lián)合氟維司群組的中位無進展生存期為18.6個月(95%CI 14.8~23.5個月)，而CDKI聯(lián)合氟維司群組的不可評估(HR=0.58，95%CI 0.42~0.80)。在二線及以上接受氟維司群治療的患者(1552例)中，預計CDKI聯(lián)合氟維司群組與安慰劑聯(lián)合氟維司群組之間的中位無進展生存期差異為6.9個月，傾向于CDKI組(不同試驗范圍為5.5~7.3個月;HR=0.56，95%CI 0.49~0.64)。

(編譯 閆麗紅)