2019年12月20日，美國FDA加速批準fam-trastuzumab deruxtecan-nxki(Enhertu)治療方案，用于治療已接受兩種或以上基于抗HER2方案的、不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者。(自FDA)

基于腫瘤緩解率與持續(xù)緩解時間相關(guān)數(shù)據(jù)，這項適應(yīng)證獲得了加速批準。對于這項適應(yīng)證的后續(xù)批準將取決于驗證性試驗中對臨床益處的驗證和描述。

Enhertu是一款針對HER2的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)，F(xiàn)DA的批準基于注冊性Ⅱ期臨床試驗DESTINY-Breast01的結(jié)果。

在這項試驗中，HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者接受Enhertu(5.4 mg/kg)單藥療法。所有患者此前均接受過曲妥珠單抗以及曲妥珠單抗-美坦新偶聯(lián)物(T-DM1)治療，有66%的患者同樣接受過帕妥珠單抗治療。

Ⅱ期臨床試驗結(jié)果顯示，確認的客觀緩解率為60.9%(112例，95% CI 53.4~68.0)，其中6.0%為完全緩解(11例)，54.9%為部分緩解(101例)。 截至2019年8月1日，中位緩解持續(xù)時間為14.8個月(95% CI 13.8~16.9)。此外，在11.1個月的中位隨訪時間里，患者的中位無進展生存期為16.4個月(95% CI 12.7-不可估計)。相關(guān)數(shù)據(jù)已于圣安東尼奧乳腺癌研討會上公布,并同期在線發(fā)布于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

基于Ⅱ期臨床試驗DESTINY-Breast01以及早期的Ⅰ期臨床試驗，研究者對Enhertu的安全性進行了評估，共涉及234例接受過至少一劑Enhertu(5.4 mg/kg)的HER2陽性不可切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

最常見的不良反應(yīng)(20%或以上的患者)包括惡心、疲勞、嘔吐、脫發(fā)和便秘。9%的患者發(fā)生了間質(zhì)性肺疾病(ILD)/肺炎。6例患者(2.6%)出現(xiàn)因ILD /肺炎引起的致命結(jié)果，先前Ⅰ期臨床試驗中報告了2例死亡，Ⅱ期試驗DESTINY-Breast01中報告了4例死亡。在采取了初步ILD管理項目后，2019年又進一步啟動了ILD /肺炎監(jiān)測、管理和教育項目?；颊吆歪t(yī)生應(yīng)注意ILD /肺炎的發(fā)生，同時應(yīng)積極篩查和監(jiān)測患者的潛在體征及癥狀。如果發(fā)現(xiàn)ILD/肺炎，應(yīng)根據(jù)管理指南進行劑量調(diào)整和類固醇治療。

(編譯 武小剛 吳英)