法國(guó)里昂第一大學(xué)Ray-Coquard等報(bào)告的一項(xiàng)研究顯示，晚期卵巢癌患者在接受包括貝伐珠單抗在內(nèi)的一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)治療中，加用奧拉帕利維持治療在無(wú)進(jìn)展生存期方面有顯著獲益，這在HRD陽(yáng)性腫瘤(包括無(wú)BRCA突變)患者中更加明顯。(N Engl J Med. 2019年12月19日在線(xiàn)版 doi: 10.1056/NEJMoa1911361)

在有BRCA突變的新診斷晚期卵巢癌患者中，作為維持治療的奧拉帕利顯示有顯著的臨床益處。在不考慮BRCA突變狀態(tài)的情況下，奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗維持治療的效果尚未明確。

研究者開(kāi)展了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、國(guó)際性Ⅲ期試驗(yàn)。患者納入標(biāo)準(zhǔn)是新診斷出的晚期高級(jí)別卵巢癌，并在一線(xiàn)鉑類(lèi)-紫杉類(lèi)藥物化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療后產(chǎn)生應(yīng)答。納入標(biāo)準(zhǔn)未考慮手術(shù)結(jié)局或BRCA突變狀態(tài)。按照2∶1的比例將患者隨機(jī)分組，分別接受最長(zhǎng)24個(gè)月的奧拉帕利片劑(每日2次，每次300 mg)或安慰劑治療;所有患者均接受最長(zhǎng)15個(gè)月的貝伐珠單抗治療(每3周1次，每次15 mg/kg)。主要終點(diǎn)是從隨機(jī)分組至研究者判定的疾病進(jìn)展或死亡的時(shí)間。

在被隨機(jī)分組的806例患者中，537例被分配接受奧拉帕利治療，269例接受安慰劑治療。中位隨訪22.9個(gè)月，奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗組和安慰劑聯(lián)合貝伐珠單抗組的中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為22.1個(gè)月和16.6個(gè)月(疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)比為0.59，95%CI 0.49~0.72，P<0.001)。在同源重組缺陷(HRD)陽(yáng)性的腫瘤(包括有BRCA突變的腫瘤)患者中，疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)比(奧拉帕利組 vs.安慰劑組)為0.33(95%CI 0.25~0.45)，中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為37.2個(gè)月和17.7個(gè)月;在無(wú)BRCA突變的HRD陽(yáng)性腫瘤患者中，疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)比為0.43(95%CI 0.28~0.66)，中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為28.1 個(gè)月 和16.6個(gè)月。發(fā)生的不良事件與奧拉帕利和貝伐珠單抗的已知安全性特征一致。

(編譯 王志霞)