2019年最后一天，國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，廈門(mén)萬(wàn)泰滄海生物技術(shù)有限公司的雙價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗(大腸桿菌)(商品名：馨可寧，Cecolin)上市注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)，這也是我國(guó)首個(gè)獲批上市的國(guó)產(chǎn)人乳頭瘤病毒疫苗。

HPV疫苗用來(lái)預(yù)防女性宮頸癌和男、女生殖器癌以及生殖器疣，在馨可寧獲批之前，全球已上市的HPV疫苗共有3種(均已先后在我國(guó)獲批上市)，分別是葛蘭素史克的二價(jià)宮頸癌疫苗希瑞適，可預(yù)防宮頸癌最常見(jiàn)的兩個(gè)高危型HPV亞型HPV16和HPV18型，主要適用于9~45周歲女性，默沙東的四價(jià)和九價(jià)宮頸癌疫苗佳達(dá)修，分別主要用于預(yù)防HPV6、11、16、18型和預(yù)防HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58型，在中國(guó)獲批的年齡段分別為20~45周歲女性和16~26周歲女性。

據(jù)估計(jì)，全球每年有超過(guò)31萬(wàn)名婦女死于宮頸癌，平均每2分鐘就有一名女性因宮頸癌死亡。在中國(guó)，宮頸癌位列15~44歲女性常見(jiàn)惡性腫瘤中第二名，僅次于乳腺癌，每年約有13萬(wàn)新發(fā)病例。而所有宮頸癌病例都是由HPV病毒引起，該病毒通過(guò)性活動(dòng)傳播，目前有超過(guò)100種已知類(lèi)型的HPV病毒，其中超過(guò)15種可導(dǎo)致宮頸癌。

在WHO大力推進(jìn)下，全世界194個(gè)國(guó)家中已有超過(guò)130個(gè)國(guó)家引入了HPV疫苗，其中96個(gè)國(guó)家已將該疫苗納入國(guó)家計(jì)劃免疫，在中國(guó)，HPV疫苗屬于國(guó)家的二類(lèi)疫苗，對(duì)于二類(lèi)疫苗國(guó)家尚未實(shí)行免費(fèi)供應(yīng)，一般是由區(qū)疾控中心直接在省的公共資源交易平臺(tái)向疫苗生產(chǎn)企業(yè)采購(gòu)，再配送到接種單位，供居民自費(fèi)自愿接種，據(jù)一些省(市)藥品交易中心顯示，目前二價(jià)HPV疫苗是580元/針， 四價(jià)HPV疫苗是798元/針，而九價(jià)HPV疫苗是1298元/針，均以現(xiàn)階段采用三劑免疫接種程序來(lái)計(jì)算，完成接種的價(jià)格分別為1740元、2394元及3894元。

據(jù)悉，此次獲批的馨可寧為二價(jià)HPV疫苗，適用于9~45周歲女性。馨可寧定價(jià)為329元/支，同時(shí)，在針劑接種程序方面，據(jù)馨可寧說(shuō)明書(shū)顯示，9~14歲女性只需要接種2針，15~45歲女性則需接種3針。目前，進(jìn)口HPV疫苗在國(guó)內(nèi)未被批準(zhǔn)二針?lè)?，這也是國(guó)內(nèi)第一次批準(zhǔn)宮頸癌疫苗二針?lè)ā?/p>

在臨床試驗(yàn)方面，馨可寧的多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)從2012年開(kāi)始，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院流行病學(xué)研究室教授喬友林擔(dān)任主要研究者。喬友林介紹，Ⅲ期臨床試驗(yàn)入組人數(shù)為7372人，來(lái)自山西陽(yáng)城、河南新密、河北豐寧、江蘇阜寧、廣西柳州等地，都是中國(guó)人，并且考慮了樣本的地域多樣性。

臨床數(shù)據(jù)顯示，馨可寧在防HPV16/18型相關(guān)癌前病變這項(xiàng)指標(biāo)上，保護(hù)率(95%置信區(qū)間)達(dá)到100%(55.7%~100%)，高于或等于國(guó)外四價(jià)和二價(jià)HPV疫苗;在預(yù)防HPV16/18型持續(xù)性感染的效力上，保護(hù)率(95%置信區(qū)間)達(dá)到97.7%(86.2%~99.9%)，高于或等于國(guó)外二價(jià)和四價(jià)疫苗。

喬友林表示，馨可寧在9~45歲女性中安全性和免疫原性良好，在18~45歲女性中與已上市的疫苗具有同等有效的預(yù)防HPV16/18型相關(guān)癌前病變以及持續(xù)性感染的效力。

在生產(chǎn)方面，不同于GSK二價(jià)苗的昆蟲(chóng)細(xì)胞生產(chǎn)體系和默沙東HPV的重組釀酒酵母生產(chǎn)體系，馨可寧利用DNA重組科技在大腸桿菌中表達(dá)類(lèi)病毒顆粒抗原，并使之用于疫苗生產(chǎn)，這種生產(chǎn)體系產(chǎn)能高、成本低。

中國(guó)疾控中心專(zhuān)家表示，正是馨可寧的獨(dú)立自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)和自主生產(chǎn)，為將來(lái)HPV疫苗納入國(guó)家免疫規(guī)劃奠定了基礎(chǔ)，但是能否納入國(guó)家免疫規(guī)劃，還要綜合考慮疾病負(fù)擔(dān)、疾病流行特征，疫苗有效性、安全性、價(jià)格、產(chǎn)量等因素。

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，目前國(guó)內(nèi)需要接種HPV疫苗的人群約有3.56億人。除了跨國(guó)藥企默沙東和葛蘭素史克，以及廈門(mén)萬(wàn)泰，國(guó)內(nèi)已有多家企業(yè)紛紛加入宮頸癌疫苗市場(chǎng)，如博唯生物、澤潤(rùn)生物、瑞科生物、中國(guó)生物等。

其中，中國(guó)生物的所屬?lài)?guó)藥中生生物技術(shù)研究院有限公司和成都生物制品研究所有限責(zé)任公司聯(lián)合研制的國(guó)家一類(lèi)新藥“11價(jià)重組HPV)疫苗”于2019年2月獲得國(guó)家藥監(jiān)局頒發(fā)的臨床試驗(yàn)批件，該疫苗也是我國(guó)首個(gè)獲批臨床價(jià)次最多的HPV疫苗，更多的公司則主要還是聚焦于2價(jià)、4價(jià)、和9價(jià)。

(編撰 趙琳琳)