2019年最后一天，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，廈門萬泰滄海生物技術(shù)有限公司的雙價人乳頭瘤病毒疫苗(大腸桿菌)(商品名：馨可寧，Cecolin)上市注冊申請獲得批準(zhǔn)，這也是我國首個獲批上市的國產(chǎn)人乳頭瘤病毒疫苗。

HPV疫苗用來預(yù)防女性宮頸癌和男、女生殖器癌以及生殖器疣，在馨可寧獲批之前，全球已上市的HPV疫苗共有3種(均已先后在我國獲批上市)，分別是葛蘭素史克的二價宮頸癌疫苗希瑞適，可預(yù)防宮頸癌最常見的兩個高危型HPV亞型HPV16和HPV18型，主要適用于9~45周歲女性，默沙東的四價和九價宮頸癌疫苗佳達(dá)修，分別主要用于預(yù)防HPV6、11、16、18型和預(yù)防HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58型，在中國獲批的年齡段分別為20~45周歲女性和16~26周歲女性。

據(jù)估計，全球每年有超過31萬名婦女死于宮頸癌，平均每2分鐘就有一名女性因宮頸癌死亡。在中國，宮頸癌位列15~44歲女性常見惡性腫瘤中第二名，僅次于乳腺癌，每年約有13萬新發(fā)病例。而所有宮頸癌病例都是由HPV病毒引起，該病毒通過性活動傳播，目前有超過100種已知類型的HPV病毒，其中超過15種可導(dǎo)致宮頸癌。

在WHO大力推進(jìn)下，全世界194個國家中已有超過130個國家引入了HPV疫苗，其中96個國家已將該疫苗納入國家計劃免疫，在中國，HPV疫苗屬于國家的二類疫苗，對于二類疫苗國家尚未實行免費供應(yīng)，一般是由區(qū)疾控中心直接在省的公共資源交易平臺向疫苗生產(chǎn)企業(yè)采購，再配送到接種單位，供居民自費自愿接種，據(jù)一些省(市)藥品交易中心顯示，目前二價HPV疫苗是580元/針， 四價HPV疫苗是798元/針，而九價HPV疫苗是1298元/針，均以現(xiàn)階段采用三劑免疫接種程序來計算，完成接種的價格分別為1740元、2394元及3894元。

據(jù)悉，此次獲批的馨可寧為二價HPV疫苗，適用于9~45周歲女性。馨可寧定價為329元/支，同時，在針劑接種程序方面，據(jù)馨可寧說明書顯示，9~14歲女性只需要接種2針，15~45歲女性則需接種3針。目前，進(jìn)口HPV疫苗在國內(nèi)未被批準(zhǔn)二針法，這也是國內(nèi)第一次批準(zhǔn)宮頸癌疫苗二針法。

在臨床試驗方面，馨可寧的多中心Ⅲ期臨床試驗從2012年開始，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院流行病學(xué)研究室教授喬友林擔(dān)任主要研究者。喬友林介紹，Ⅲ期臨床試驗入組人數(shù)為7372人，來自山西陽城、河南新密、河北豐寧、江蘇阜寧、廣西柳州等地，都是中國人，并且考慮了樣本的地域多樣性。

臨床數(shù)據(jù)顯示，馨可寧在防HPV16/18型相關(guān)癌前病變這項指標(biāo)上，保護(hù)率(95%置信區(qū)間)達(dá)到100%(55.7%~100%)，高于或等于國外四價和二價HPV疫苗;在預(yù)防HPV16/18型持續(xù)性感染的效力上，保護(hù)率(95%置信區(qū)間)達(dá)到97.7%(86.2%~99.9%)，高于或等于國外二價和四價疫苗。

喬友林表示，馨可寧在9~45歲女性中安全性和免疫原性良好，在18~45歲女性中與已上市的疫苗具有同等有效的預(yù)防HPV16/18型相關(guān)癌前病變以及持續(xù)性感染的效力。

在生產(chǎn)方面，不同于GSK二價苗的昆蟲細(xì)胞生產(chǎn)體系和默沙東HPV的重組釀酒酵母生產(chǎn)體系，馨可寧利用DNA重組科技在大腸桿菌中表達(dá)類病毒顆?？乖?，并使之用于疫苗生產(chǎn)，這種生產(chǎn)體系產(chǎn)能高、成本低。

中國疾控中心專家表示，正是馨可寧的獨立自主知識產(chǎn)權(quán)和自主生產(chǎn)，為將來HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃奠定了基礎(chǔ)，但是能否納入國家免疫規(guī)劃，還要綜合考慮疾病負(fù)擔(dān)、疾病流行特征，疫苗有效性、安全性、價格、產(chǎn)量等因素。

統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，目前國內(nèi)需要接種HPV疫苗的人群約有3.56億人。除了跨國藥企默沙東和葛蘭素史克，以及廈門萬泰，國內(nèi)已有多家企業(yè)紛紛加入宮頸癌疫苗市場，如博唯生物、澤潤生物、瑞科生物、中國生物等。

其中，中國生物的所屬國藥中生生物技術(shù)研究院有限公司和成都生物制品研究所有限責(zé)任公司聯(lián)合研制的國家一類新藥“11價重組HPV)疫苗”于2019年2月獲得國家藥監(jiān)局頒發(fā)的臨床試驗批件，該疫苗也是我國首個獲批臨床價次最多的HPV疫苗，更多的公司則主要還是聚焦于2價、4價、和9價。

(編撰 趙琳琳)