12月27日，再鼎醫(yī)藥宣布國家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準則樂(尼拉帕利，Niraparib)作為對含鉑化療完全或部分緩解的復發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者維持治療的新藥上市申請。

值得一提的是，這是全球第三個上市的PARP抑制劑產(chǎn)品，也是全球第一個獲批的適用于所有鉑敏感復發(fā)卵巢癌患者群體、而無論BRCA是否突變的PARP抑制劑。

復旦大學腫瘤醫(yī)院吳小華教授表示，則樂在國內的獲批，無論對于患者還是臨床醫(yī)生來說都是令人欣喜的佳音。一直以來，晚期復發(fā)卵巢癌患者的治療選擇非常有限。NOVA研究表明，尼拉帕利作為潛在同類最優(yōu)的PARP抑制劑，擁有卓越的臨床療效、一天一次的給藥方案、優(yōu)越的藥代動力學特性和穿越血腦屏障的能力，且無論患者BRCA突變和其他生物標志物的狀態(tài)如何均能獲益。

中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院吳令英教授表示，卵巢癌是一種嚴重威脅婦女健康的惡性腫瘤，過去十年來五年生存率沒有明顯提升。除了鉑敏感復發(fā)卵巢癌維持治療，最近公布的PRIMA臨床研究也顯示尼拉帕利作為單藥維持治療可以顯著延長一線對鉑類應答的卵巢癌患者的無進展生存期，在所有接受治療的患者人群中，疾病進展及死亡風險降低38%。

在BRCA突變、HRD陽性、HRD陰性患者群體中，尼拉帕利分別可降低疾病進展或死亡風險60%、57%及32%。該研究證明，尼拉帕利成為首個無論生物標志物狀態(tài)如何均可顯著改善患者無進展生存的PARP抑制劑，從而有望從根本上改變目前國內卵巢癌的治療方式。

據(jù)悉，中國抗癌協(xié)會婦科腫瘤專業(yè)委員會在《中國卵巢上皮性癌維持治療專家共識》中已經(jīng)修訂了臨床實踐指南，推薦則樂(Ⅰ/A類)作為鉑敏感復發(fā)性卵巢癌的維持治療方案 。

卵巢癌是嚴重影響婦女生命健康的三大惡性腫瘤之一，多數(shù)患者確診時已是晚期，5年生存率僅為39%。國家癌癥中心最新數(shù)據(jù)顯示，我國惡性腫瘤5年生存率已從10年前的30.9%提升到40.5%，而卵巢癌5年生存率僅提高0.4%，幾乎無明顯改善。

卵巢位于盆腔深處，其癌變癥狀隱匿，加之缺乏有效的可普及的篩查手段，70%的患者就診時已處于晚期，錯過了早期最佳治療時機。卵巢癌復發(fā)率高，治療選擇有限。對于晚期卵巢癌患者來說，滿意的腫瘤細胞減滅術聯(lián)合鉑類方案化療是初始治療的主要選擇，但初始治療緩解后仍有70%以上的患者會在2~3年內復發(fā)，嚴重影響預后和生活質量。同時每次治療后，患者的復發(fā)周期大部分會逐步縮短、耐藥。

如何有效地預防或延緩卵巢癌復發(fā)，是卵巢癌治療中最重要的問題。隨著靶向治療、免疫療法、以CAR-T為代表的細胞療法的不斷突破，肺癌、乳腺癌以及血液腫瘤的患者有了越來越多的治療選擇，但卵巢癌的治療選擇非常有限。以則樂(尼拉帕利)為代表的PARP抑制劑，已成為卵巢癌治療史上的重要突破，改變了卵巢癌的治療模式。

尼拉帕利是全球首個獲批的適用于所有鉑敏感復發(fā)卵巢癌患者群體、無論BRCA是否突變的PARP抑制劑，在2017年即已在美國獲批用于鉑敏感復發(fā)卵巢癌，已在美國、歐洲、中國香港和中國澳門等地區(qū)用于復發(fā)卵巢癌患者的二線維持治療。

此次尼拉帕利在中國的獲批是基于其國際臨床Ⅲ期試驗NOVA研究。研究結果表明，不管患者是否存在胚系BRCA突變，尼拉帕利均可不同程度延長卵巢癌患者中位無進展生存期(PFS)，幫助延緩復發(fā)、延長患者生存，提高生活質量。

與安慰劑組相比，在gBRCA突變患者中，疾病進展風險降低73%，PFS延長至4倍(21個月 vs. 5.5個月);在無gBRCA突變組患者中，疾病進展風險降低55%，PFS延長2倍以上(9.3個月 vs. 3.9個月)。

2019年10月，基于另一項國際臨床研究QUADRA研究結果，尼拉帕利獲美國FDA批準用于晚期卵巢癌的后線治療，適應證擴展至具有同源重組缺陷(HRD)的晚期卵巢癌。

2019年ESMO年會上公布了尼拉帕利用于晚期卵巢癌一線維持治療的重磅研究PRIMA研究結果。研究證實，尼拉帕利可降低38%的復發(fā)或死亡風險，使所有晚期初治卵巢癌患者均獲益。尼拉帕利成為第一個無論BRCA突變/HRD狀態(tài)單藥一線維持治療卵巢癌的PARP抑制劑，晚期卵巢癌一線化療后尼拉帕利的維持治療也有望成為新的標準治療方案。

目前尼拉帕利尚未獲批用于晚期卵巢癌一線維持治療，再鼎醫(yī)藥計劃即將向國家藥品監(jiān)督管理局提交則樂(尼拉帕利)作為對鉑類應答的卵巢癌患者一線單藥維持治療的補充新藥申請。

此外，針對中國卵巢癌患者設計的兩項大型Ⅲ期臨床研究已在同步開展，分別為針對中國鉑敏感復發(fā)卵巢癌患者的Ⅲ期NORA研究和用于一線維持治療的PRIME研究，NORA研究目前265例患者入組完成，研究預計2020年第三季度結束。

(編撰 王娜)