12月27日，再鼎醫(yī)藥宣布國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準(zhǔn)則樂(lè)(尼拉帕利，Niraparib)作為對(duì)含鉑化療完全或部分緩解的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者維持治療的新藥上市申請(qǐng)。

值得一提的是，這是全球第三個(gè)上市的PARP抑制劑產(chǎn)品，也是全球第一個(gè)獲批的適用于所有鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者群體、而無(wú)論BRCA是否突變的PARP抑制劑。

復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院吳小華教授表示，則樂(lè)在國(guó)內(nèi)的獲批，無(wú)論對(duì)于患者還是臨床醫(yī)生來(lái)說(shuō)都是令人欣喜的佳音。一直以來(lái)，晚期復(fù)發(fā)卵巢癌患者的治療選擇非常有限。NOVA研究表明，尼拉帕利作為潛在同類(lèi)最優(yōu)的PARP抑制劑，擁有卓越的臨床療效、一天一次的給藥方案、優(yōu)越的藥代動(dòng)力學(xué)特性和穿越血腦屏障的能力，且無(wú)論患者BRCA突變和其他生物標(biāo)志物的狀態(tài)如何均能獲益。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院吳令英教授表示，卵巢癌是一種嚴(yán)重威脅婦女健康的惡性腫瘤，過(guò)去十年來(lái)五年生存率沒(méi)有明顯提升。除了鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌維持治療，最近公布的PRIMA臨床研究也顯示尼拉帕利作為單藥維持治療可以顯著延長(zhǎng)一線對(duì)鉑類(lèi)應(yīng)答的卵巢癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期，在所有接受治療的患者人群中，疾病進(jìn)展及死亡風(fēng)險(xiǎn)降低38%。

在BRCA突變、HRD陽(yáng)性、HRD陰性患者群體中，尼拉帕利分別可降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)60%、57%及32%。該研究證明，尼拉帕利成為首個(gè)無(wú)論生物標(biāo)志物狀態(tài)如何均可顯著改善患者無(wú)進(jìn)展生存的PARP抑制劑，從而有望從根本上改變目前國(guó)內(nèi)卵巢癌的治療方式。

據(jù)悉，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)婦科腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)在《中國(guó)卵巢上皮性癌維持治療專(zhuān)家共識(shí)》中已經(jīng)修訂了臨床實(shí)踐指南，推薦則樂(lè)(Ⅰ/A類(lèi))作為鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌的維持治療方案 。

卵巢癌是嚴(yán)重影響婦女生命健康的三大惡性腫瘤之一，多數(shù)患者確診時(shí)已是晚期，5年生存率僅為39%。國(guó)家癌癥中心最新數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)惡性腫瘤5年生存率已從10年前的30.9%提升到40.5%，而卵巢癌5年生存率僅提高0.4%，幾乎無(wú)明顯改善。

卵巢位于盆腔深處，其癌變癥狀隱匿，加之缺乏有效的可普及的篩查手段，70%的患者就診時(shí)已處于晚期，錯(cuò)過(guò)了早期最佳治療時(shí)機(jī)。卵巢癌復(fù)發(fā)率高，治療選擇有限。對(duì)于晚期卵巢癌患者來(lái)說(shuō)，滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合鉑類(lèi)方案化療是初始治療的主要選擇，但初始治療緩解后仍有70%以上的患者會(huì)在2~3年內(nèi)復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響預(yù)后和生活質(zhì)量。同時(shí)每次治療后，患者的復(fù)發(fā)周期大部分會(huì)逐步縮短、耐藥。

如何有效地預(yù)防或延緩卵巢癌復(fù)發(fā)，是卵巢癌治療中最重要的問(wèn)題。隨著靶向治療、免疫療法、以CAR-T為代表的細(xì)胞療法的不斷突破，肺癌、乳腺癌以及血液腫瘤的患者有了越來(lái)越多的治療選擇，但卵巢癌的治療選擇非常有限。以則樂(lè)(尼拉帕利)為代表的PARP抑制劑，已成為卵巢癌治療史上的重要突破，改變了卵巢癌的治療模式。

尼拉帕利是全球首個(gè)獲批的適用于所有鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者群體、無(wú)論BRCA是否突變的PARP抑制劑，在2017年即已在美國(guó)獲批用于鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌，已在美國(guó)、歐洲、中國(guó)香港和中國(guó)澳門(mén)等地區(qū)用于復(fù)發(fā)卵巢癌患者的二線維持治療。

此次尼拉帕利在中國(guó)的獲批是基于其國(guó)際臨床Ⅲ期試驗(yàn)NOVA研究。研究結(jié)果表明，不管患者是否存在胚系BRCA突變，尼拉帕利均可不同程度延長(zhǎng)卵巢癌患者中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，幫助延緩復(fù)發(fā)、延長(zhǎng)患者生存，提高生活質(zhì)量。

與安慰劑組相比，在gBRCA突變患者中，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低73%，PFS延長(zhǎng)至4倍(21個(gè)月 vs. 5.5個(gè)月);在無(wú)gBRCA突變組患者中，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低55%，PFS延長(zhǎng)2倍以上(9.3個(gè)月 vs. 3.9個(gè)月)。

2019年10月，基于另一項(xiàng)國(guó)際臨床研究QUADRA研究結(jié)果，尼拉帕利獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于晚期卵巢癌的后線治療，適應(yīng)證擴(kuò)展至具有同源重組缺陷(HRD)的晚期卵巢癌。

2019年ESMO年會(huì)上公布了尼拉帕利用于晚期卵巢癌一線維持治療的重磅研究PRIMA研究結(jié)果。研究證實(shí)，尼拉帕利可降低38%的復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)，使所有晚期初治卵巢癌患者均獲益。尼拉帕利成為第一個(gè)無(wú)論BRCA突變/HRD狀態(tài)單藥一線維持治療卵巢癌的PARP抑制劑，晚期卵巢癌一線化療后尼拉帕利的維持治療也有望成為新的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

目前尼拉帕利尚未獲批用于晚期卵巢癌一線維持治療，再鼎醫(yī)藥計(jì)劃即將向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提交則樂(lè)(尼拉帕利)作為對(duì)鉑類(lèi)應(yīng)答的卵巢癌患者一線單藥維持治療的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)。

此外，針對(duì)中國(guó)卵巢癌患者設(shè)計(jì)的兩項(xiàng)大型Ⅲ期臨床研究已在同步開(kāi)展，分別為針對(duì)中國(guó)鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者的Ⅲ期NORA研究和用于一線維持治療的PRIME研究，NORA研究目前265例患者入組完成，研究預(yù)計(jì)2020年第三季度結(jié)束。

(編撰 王娜)