羅氏制藥中國近期宣布，國家藥品監(jiān)督管理總局正式批準(zhǔn)創(chuàng)新靶向藥物赫賽萊(英文商品名：Kadcyla，通用名：恩美曲妥珠單抗)，單藥適用于接受紫杉類聯(lián)合曲妥珠單抗為基礎(chǔ)新輔助治療后仍殘存浸潤性病灶的HER2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。

作為全球首個獲批的單藥治療實體瘤的抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)，同時也是我國第一個HER2靶向ADC產(chǎn)品，此次恩美曲妥珠單抗的獲批，豐富了我國HER2陽性乳腺癌患者在新輔助治療手術(shù)后仍有殘存病灶強化輔助治療的選擇，讓這部分高復(fù)發(fā)風(fēng)險的患者離治愈更近一步。

盡管曲妥珠單抗和帕妥珠單抗的上市改變了HER2陽性乳腺癌患者的臨床結(jié)局，但HER2陽性早期乳腺癌患者輔助治療使用曲妥珠單抗，10年后仍有約25%的HER2陽性早期乳腺癌患者會復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

而新輔助治療使用曲妥珠單抗+帕妥珠單抗雙靶治療后，也仍有40%~60%的患者未達pCR，而這些新輔助治療后未達pCR的患者5年內(nèi)復(fù)發(fā)風(fēng)險高于pCR患者，少數(shù)風(fēng)險甚至接近80% 。恩美曲妥珠單抗為這部分患者同樣帶來希望。

此次恩美曲妥珠單抗的獲批是基于KATHERINE研究，這是第一項針對新輔助治療手術(shù)后仍有殘存病灶的HER2陽性乳腺癌患者，如何優(yōu)化輔助治療的全球、多中心、Ⅲ期關(guān)鍵注冊臨床研究。

KATHERINE研究納入1486例新輔助治療期間接受含曲妥珠單抗和紫杉類化療，手術(shù)后仍有殘存病灶的HER2陽性早期乳腺癌患者。隨機分組，分別接受恩美曲妥珠單抗3.6 mg/kg或曲妥珠單抗6 mg/kg，每3周一次，共14個周期。

研究顯示，恩美曲妥珠單抗組患者輔助治療后3年內(nèi)，無浸潤性癌生存(iDFS)率達88.3%，曲妥珠單抗單藥組為77%，兩組絕對差異11.3%(HR=0.5,95%CI 0.39~0.64，P<0.001)。

研究也證實，在使用T-DM1以后，無論ER陽性還是陰性，是否可手術(shù)，甚至腫瘤殘留很小的患者、小于1cm或者淋巴結(jié)陰性的患者，風(fēng)險比HR為0.6，意味著對于新輔助治療手術(shù)后仍有殘存病灶的HER2陽性乳腺癌患者，在使用恩美曲妥珠單抗治療后，能進一步降低50%的疾病復(fù)發(fā)及死亡風(fēng)險。

研究解讀

有專家指出，恩美曲妥珠單抗是將經(jīng)典的抗HER2靶向藥物曲妥珠單抗與抑制微管聚集的化療藥物美登素通過硫醚連接子連接成的穩(wěn)定的抗體偶聯(lián)藥物，具有靶向腫瘤細胞的殺傷特點，可向HER2陽性癌細胞直接遞送強效化療藥物，充分發(fā)揮靶向藥物的作用，又能進行化療殺傷作用，并可同時限制健康組織免受其害。

KATHERINE研究證實通過恩美曲妥珠單抗強化輔助治療進一步降低了50%的患者復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險，這是HER2陽性乳腺癌的治療進程上具有革命性的進步，將在臨床治療中為患者帶來新的突破。

符合需求的高危HER2陽性乳腺癌患者都應(yīng)考慮接受新輔助治療?；颊咴诮邮苄螺o助治療后，無論是否達到病理學(xué)完全緩解(pCR)，這些高?；颊叨季哂幸欢ǖ膹?fù)發(fā)風(fēng)險。對于達到pCR的患者，應(yīng)該繼續(xù)之前的抗HER2靶向治療;對于未達到pCR的患者，本次赫賽萊的獲批，能有效降低這類患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險。

據(jù)悉，2019年5月，恩美曲妥珠單抗早期HER2陽性乳腺癌輔助治療適應(yīng)證在美國獲批，12月在歐盟獲批。得益于中國不斷加速的新藥審評審批，本次赫賽萊中國獲批時間基本與歐美同步。 (編撰 王晗)