荷蘭癌癥研究所Steenbruggen等報(bào)告，大劑量化療對(duì)未經(jīng)選擇的Ⅲ期乳腺癌患者無長(zhǎng)期生存獲益，但確實(shí)改善了極高風(fēng)險(xiǎn)患者的(即≥10個(gè)腋窩淋巴結(jié)被累及)總生存。大劑量化療不影響二次惡性腫瘤或重大心血管事件的長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)。(JAMA Oncol. 2020年1月30日在線版 doi:10.1001/jamaoncol.2019.6276)

在未經(jīng)選擇的乳腺癌患者中，大劑量輔助化療(HDCT)試驗(yàn)并未顯示出生存獲益，也缺乏長(zhǎng)期隨訪。該大型試驗(yàn)旨在確定輔助性HDCT對(duì)比常規(guī)劑量化療(CDCT)治療Ⅲ期乳腺癌患者20年的療效和安全性。

該項(xiàng)次要分析的數(shù)據(jù)來自1993年8月1日至1999年7月31日進(jìn)行的一項(xiàng)Ⅲ期、隨機(jī)、多中心臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)入組885例56歲以下，且有4個(gè)或更多受累腋窩淋巴結(jié)的乳腺癌患者。2016年6月1日至2017年12月31日，從病歷，全科醫(yī)生，荷蘭國(guó)家統(tǒng)計(jì)局和全國(guó)癌癥登記處收集了更多隨訪數(shù)據(jù)。

患按1:1比例隨機(jī)分配，接受5個(gè)周期的CDCT，包括氟尿嘧啶500 mg/m2，表柔比星90 mg/m2和環(huán)磷酰胺500 mg/m2;或HDCT，前4個(gè)周期與CDCT方案相同，第5個(gè)周期替換為6000 mg/m2的環(huán)磷酰胺，480 mg/m2的噻替哌和1600 mg/m2的卡鉑，隨后進(jìn)行造血干細(xì)胞移植。主要終點(diǎn)為總生存、安全性、累積第二原發(fā)腫瘤風(fēng)險(xiǎn)和心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。

在研究的885例女性中(平均年齡為44.5歲)，442例被隨機(jī)分配接受HDCT，443例接受CDCT。中位隨訪20.4年(IQR：19.2~22.0年)，HDCT組和CDCT組的20年總生存率分別為45.3%和41.5%(HR=0.89，95%CI 0.75~1.06)。10個(gè)或更多腋窩淋巴結(jié)受累患者的20年絕對(duì)改善的總生存率為14.6%(HR=0.72，95%CI 0.54~0.95)，三陰性乳腺癌患者為15.4%(HR=0.67，95%CI 0.42~1.05)。

兩個(gè)治療組在20年時(shí)二次惡性腫瘤或重大心血管事件的累積發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相似(HDCT組為12.1%，而CDCT組為16.2%，P=0.10)，HDCT組患者更常出現(xiàn)高血壓(21.7% vs. 14.3%，P=0.02)、高膽固醇血癥(15.7% vs. 10.6%，P=0.04)和心律不齊(8.6% vs. 4.6%，P=0.005)。 (編譯 孫儷)