美國紀念斯隆·凱特琳癌癥中心Modi等報告的Ⅰb期研究顯示，靶向人類表皮生長因子受體2(HER2)的新型抗體藥物結合物(ADC)、曲妥珠單抗deruxtecan(T-DXd，曾用名為DS-8201a)，在HER2低表達的乳腺癌患者中初步顯示出有希望的抗腫瘤活性。大多數(shù)毒性事件是胃腸道或血液學毒性。間質(zhì)性肺病(ILD)是一種已識別的重要風險，應嚴密監(jiān)測并進行積極管理。(J Clin Oncol. 2020 年2月14日在線版 doi: 10.1200/JCO.19.02318)

T-DXd是一種新型的HER2靶向ADC，有效載荷拓撲異構酶Ⅰ抑制劑。劑量遞增和擴展Ⅰ期研究評估了晚期HER2表達/突變實體瘤患者中T-DXd的安全性和活性。在此報告，HER2低表達(免疫織化IHC 1+或IHC 2 +/原位雜交-)乳腺癌患者接受推薦擴增劑量(RDE)T-DXd的結果。該研究在網(wǎng)站注冊，編號為NCT02564900。

入組標準：標準療法難治的晚期/轉移性HER2低表達乳腺癌。每3周靜脈給予5.4 mg/kg或6.4 mg/kg的T-DXd(RDE)，直至撤回同意書、出現(xiàn)不可接受的毒性或疾病進展。評估抗腫瘤的活性和安全性。

2016年8月至2018年8月，共有54例患者入組并接受了≥1劑的T-DXd?；颊呒韧邮芰硕嗑€治療(中位7.5線)。獨立的中央評估委員會確認的客觀緩解率為37.0%(20/54;95%CI 24.3%~51.3%)，中位緩解持續(xù)時間為10.4個月(95%CI 8.8個月~無法評估)。絕大多數(shù)患者(53/54，98.1%)經(jīng)歷了≥1件治療中出現(xiàn)的不良事件(TEAE)，其中≥3級TEAE為63.0%(34/54)?！?級的常見(≥5%)TEAE包括中性粒細胞減少、血小板減少、WBC計數(shù)減少、貧血、低鉀血癥、AST增加、食欲下降和腹瀉。獨立評估委員會確定，以6.4 mg/kg劑量治療的3例患者發(fā)生了與T-DXd誘發(fā)的ILD/肺炎相關的致命事件。

(編譯 楊曉蕓)