美國(guó)芝加哥大學(xué)Nanda等報(bào)告的一項(xiàng)正在進(jìn)行的Ⅱ期自適應(yīng)試驗(yàn)(I-SPY2)的分析顯示，對(duì)于HR陽(yáng)性/ERBB2(HER2)陰性、三陰性乳腺癌患者，帕博利珠單抗加入標(biāo)準(zhǔn)新輔助化療使其病理完全緩解(pCR)率增加了一倍以上，這表明對(duì)早期、高危、ERBB2陰性乳腺癌的女性進(jìn)行的檢查點(diǎn)阻斷治療極有可能在Ⅲ期試驗(yàn)中成功。帕博利珠單抗是10種在HR陽(yáng)性/ERBB2陰性患者開展研究藥物中第一個(gè)達(dá)到目標(biāo)的藥物。(JAMA Oncol. 2020年2月13日在線版 doi: 10.1001/jamaoncol.2019.6650.)

約25%接受(新)輔助化療的早期乳腺癌患者在5年內(nèi)復(fù)發(fā)。亟需改善治療方法。該項(xiàng)300例患者的確證性隨機(jī)Ⅲ期新輔助臨床試驗(yàn)，旨在確定早期乳腺癌患者使用帕博利珠單抗聯(lián)合新輔助化療(NACT)可否成功。

Ⅰ-SPY2研究是一項(xiàng)正在開展的、開放標(biāo)簽的、多中心、適應(yīng)性隨機(jī)Ⅱ期試驗(yàn)，入組高危、Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者，并平行評(píng)估多個(gè)研究組。標(biāo)準(zhǔn)NACT作為常見的對(duì)照組。2015年11月至2016年11月，ERBB2(HER2)陰性的乳腺癌患者有資格被隨機(jī)分配接受帕博利珠單抗。

參加者被隨機(jī)分配接受紫杉類和蒽環(huán)類為基礎(chǔ)的NACT聯(lián)合或不聯(lián)合帕博利珠單抗，然后進(jìn)行根治術(shù)。主要終點(diǎn)是pCR，次要終點(diǎn)是殘留的腫瘤負(fù)擔(dān)(RCB)、3年無事件生存和無遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)生存。在假設(shè)的確證性Ⅲ期試驗(yàn)中，當(dāng)試驗(yàn)組獲得成功的預(yù)測(cè)概率達(dá)到85%時(shí)，研究結(jié)束。

在最終分析的250例婦女中，有181例被隨機(jī)分配到標(biāo)準(zhǔn)NACT對(duì)照組(中位年齡47歲，24~77歲)。將69例婦女(中位年齡50歲，27~71歲)隨機(jī)分配接受4個(gè)周期的帕博利珠單抗聯(lián)合每周紫杉醇，隨后接受輔助化療;40例激素受體(HR)陽(yáng)性，29例為三陰性患者。

帕博利珠單抗在所研究的所有3種生物標(biāo)志物評(píng)估組中均已完成。截至2017年3月，在ERBB2陰性組、HR陽(yáng)性/ERBB2陰性組、以及三陰性組中，最終評(píng)估帕博利珠單抗治療和對(duì)照治療患者的pCR率分別為44% vs. 17%、30% vs. 13%和60% vs. 22%。

在每個(gè)評(píng)估隊(duì)列中，帕博利珠單抗改變了RCB分布，使其成為疾病負(fù)擔(dān)較低的疾病。不良事件包括免疫相關(guān)的內(nèi)分泌病變，尤其是明顯的甲狀腺異常(13.0%)和腎上腺功能不全(8.7%)。達(dá)到pCR似乎可預(yù)測(cè)長(zhǎng)期結(jié)局，接受帕博利珠單抗聯(lián)合化療后獲得pCR的患者的無事件生存率較高(3年時(shí)為93%，中位隨訪2.8年)。

(編譯 楊曉蕓)