JAVELIN Gastric 100研究(摘要號278)為Ⅲ期臨床研究，探討抗PD-L1藥物Avelumab一線后維持治療療效(研究注冊號：NCT02625610)，在會上進行了報告。

該研究為全球多中心的隨機對照研究，針對HER2陰性、晚期(不可切除性、局部晚期或轉移性)胃或胃食管交界腺癌患者的一線治療?；颊咴诮邮転槠?2周的奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶(5-FU)/卡培他濱誘導化療后進行隨機，分別接受Avelumab或繼續(xù)原化療方案。主要終點為誘導化療后的總生存[ 所有隨機患者或PD-L1陽性(≥ 1% )人群]。

結果顯示，共805例患者接受誘導化療，其中499例在化療12周結束時病情無進展，進行了隨機。研究主要終點方面未達到終點(所有人群：mOS 10.4個月 vs. 10.9個月;HR=0.91，95%CI 0.74~1.11，P=0.1779)。PD-L1人群中同樣未能達到OS改善的主要終點(HR=1.13，95%CI 0.57~2.23)。PFS結果也類似。

隨機后兩組的客觀緩解率類似(13.3% vs. 14.4%)，但Avelumab組緩解持續(xù)時間更長(隨機后12個月，62.3% vs. 28.4%)，且Avelumab組治療相關不良反應發(fā)生率更低(所有級別AE發(fā)生率分別為61.3%和77.3%，≥ 3 級AE發(fā)生率分別為12.8%和32.8%)。

該研究顯示，與繼續(xù)化療相比，Avelumab在一線化療后的維持治療表現(xiàn)出了臨床活性和更好的安全性，但JAVELIN Gastric 100研究并沒有達到它的首要終點。 (編譯 唐寧)

研究解讀

盡管Avelumab已經(jīng)在默克爾細胞癌、尿路上皮癌、腎癌等癌腫中獲批適應證，但在胃癌中卻已經(jīng)是第二次折戟。在2017年的時候，JAVELIN Gastric 300研究(Ann Oncol. 2018)宣告失敗。JAVELIN G 300是第一項比較胃癌三線免疫檢查點藥物治療與陽性藥對照而非與安慰劑對照的臨床研究，結果顯示Avelumab治療耐受更好，但改善總生存的首要終點并未達到(mOS 4.6個月 vs. 5.0個月;HR=1.1，95%CI 0.9~1.4，P=0.81)。

本次Gastric 100研究中，如同后面芝加哥大學Catenacci教授評論中點出，研究在設計中非常聰明，通過誘導研究后隨機的設計剔除了快速進展的患者，因為免疫治療可能需要更長時間才能反應。然而結果仍然不令人滿意。至于未加入CPS等篩選指標，研究者Markus教授介紹在研究設計時并沒有足夠有力的生物標志物。此外我們在免疫治療中仍應注意的是，很多研究是高度選擇性的研究，高度選擇的藥物用于高度選擇的患者。