2020年ASCO-SITC臨床免疫腫瘤學(xué)研討會(huì)在美國(guó)奧蘭多召開(kāi)。ASCO-SITC是一個(gè)為期三天的專注于免疫腫瘤學(xué)臨床和轉(zhuǎn)化研究進(jìn)展的會(huì)議，由美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)和癌癥免疫治療學(xué)會(huì)(SITC)聯(lián)合主辦，是臨床醫(yī)生、科學(xué)家和其他專業(yè)人士分享該領(lǐng)域最新科學(xué)成果的理想平臺(tái)。今年會(huì)上也有諸多熱點(diǎn)值得關(guān)注。

卵巢癌自體單核細(xì)胞腹膜內(nèi)給藥首個(gè)人體試驗(yàn)

鉑耐藥卵巢癌(PROC)是臨床治療中棘手的難題，患者生存期短，中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)只有3~4個(gè)月。會(huì)上，Christopher Browning Cole教授分享了在鉑耐藥或難治性卵巢癌進(jìn)行干擾素激活的自體單核細(xì)胞腹膜內(nèi)給藥的首次人體Ⅰ期研究。(摘要號(hào)1)

該Ⅰ期研究評(píng)估了利用SYLATRON(聚乙二醇干擾素α-2b)和ACTIMMUNE(干擾素γ-1b)處理的自體單核細(xì)胞腹膜治療的安全性和耐受性。

對(duì)于劑量遞增部分，將3~6例患有鉑耐藥或難治性卵巢癌的患者納入4個(gè)隊(duì)列，并用聚乙二醇干擾素α-2b(25~250 μg)和干擾素γ-1b(5~50 μg)進(jìn)行腹膜內(nèi)(IP)治療，無(wú)論有無(wú)自體單核細(xì)胞(75~750×106細(xì)胞)，以確定推薦的Ⅱ期劑量(RP2D)。共有6例患者接受了RP2D治療?；颊呙?8天通過(guò)IP導(dǎo)管接受一次干擾素+/-單核細(xì)胞的聯(lián)合治療。

結(jié)果顯示，研究共納入18例患者(中位年齡61歲;先前接受的治療方法中位數(shù)為5)。在第二劑量水平的3例患者中，有1例出現(xiàn)了劑量限制性毒性(DLT，3級(jí)貧血)，因此該隊(duì)列擴(kuò)展為6例患者，且沒(méi)有觀察到后續(xù)的DLT。根據(jù)總體安全性和耐受性，將RP2D定義為250 μg/50/μg/750×106 個(gè)細(xì)胞。唯一與治療相關(guān)的≥3級(jí)不良事件是淋巴細(xì)胞減少(33.3%)和腹痛(11.1%)，發(fā)生在多于一例患者中。療效初步評(píng)估正在進(jìn)行中。

在2/11例可評(píng)估的患者中，觀察到的最佳反應(yīng)是部分緩解(PR)，其中1例患者的目標(biāo)病變面積減少了61%。另外4/11例患者病情穩(wěn)定，另有3例患者接受了> 6個(gè)周期的治療。探索性生物標(biāo)志物分析正在進(jìn)行中，以進(jìn)一步闡明免疫細(xì)胞群的變化并與反應(yīng)相關(guān)的機(jī)制。目前正在招募10例RP2D患者以進(jìn)行隊(duì)列的擴(kuò)增。

這是聚乙二醇干擾素α-2b、干擾素γ-1b和自體單核細(xì)胞聯(lián)合使用的首次人體研究，該療法在大量預(yù)治療的人群中顯示出良好的耐受性和抗腫瘤活性，支持開(kāi)展進(jìn)一步的研究。 (編譯 張娜)