美國哈佛大學(xué)Simon等分析瑞典50275例乙肝或丙肝患者的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，服用小劑量的阿司匹林與肝癌風(fēng)險(xiǎn)降低31%，肝臟相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)降低27%相關(guān)。(N Engl J Med. 2020; 382:1018-1028 doi: 10.1056/NEJMoa1912035)

相比于此前在中國臺灣地區(qū)進(jìn)行的研究，該研究進(jìn)一步明確了服用阿司匹林的時間越長，與病毒性肝炎患者肝癌風(fēng)險(xiǎn)越低相關(guān)。相比僅短期服用3~12個月阿司匹林的病毒性肝炎患者，服用3~5年和5年以上阿司匹林與肝癌風(fēng)險(xiǎn)降低34%和43%相關(guān)。

阿司匹林抗癌已有研究。此前就有研究發(fā)現(xiàn)，每日服用小劑量阿司匹林與多種癌癥發(fā)生率降低相關(guān)。阿司匹林可通過調(diào)節(jié)生物活性脂質(zhì)等許多途徑預(yù)防癌癥，還能阻止血小板幫游離癌細(xì)胞抱團(tuán)，降低腫瘤轉(zhuǎn)移能力。

肝癌可能是與阿司匹林關(guān)系最密切的癌癥之一。肝癌中，星形細(xì)胞過表達(dá)COX-2，產(chǎn)生炎性的腫瘤微環(huán)境，促進(jìn)了腫瘤的形成和生長，這正是阿司匹林抑制的靶點(diǎn)之一。此外，阿司匹林還可以通過抑制肝內(nèi)血小板激活脫顆粒，預(yù)防肝纖維化和肝癌。

有流行病學(xué)研究顯示，阿司匹林與肝癌發(fā)生率降低相關(guān)。不過這些研究，大多均未統(tǒng)計(jì)關(guān)鍵的肝癌風(fēng)險(xiǎn)因素，如肝硬化、抗病毒藥物使用等。

目前報(bào)告研究的研究者利用瑞典傳染病監(jiān)測登記局等處的數(shù)據(jù)，對服用阿司匹林和病毒性肝炎患者肝癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，進(jìn)行了更為嚴(yán)謹(jǐn)?shù)姆治鲅芯俊?/p>

在排除了同時患有艾滋病或已經(jīng)得了肝癌的患者后，研究共納入50275例成年人數(shù)據(jù)，平均年齡42.7歲，有33.8%為女性。13276例乙肝患者，36999例丙肝患者，14205例服用阿司匹林。

阿司匹林的每日劑量為75 mg或160 mg，服用者都持續(xù)服用了至少3個月。其中7955例患有冠心病，12358例至少有一種心血管風(fēng)險(xiǎn)因素，如糖尿病、血脂異常、肥胖和高血壓。總體來說，服用阿司匹林的人相對年齡更大，男性更多。在中位7.9年的隨訪中，有1612例被診斷為肝細(xì)胞癌，5017例因肝臟相關(guān)的原因死亡。

研究者分析數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，服用阿司匹林的人，10年累計(jì)的肝癌發(fā)生率為4.0%，而不服用阿司匹林者為8.3%，差異顯著。在排除其他肝癌風(fēng)險(xiǎn)因素的影響后，阿司匹林服用者的肝癌風(fēng)險(xiǎn)比不服用阿司匹林者低了31%。

阿司匹林服用者的10年累計(jì)肝臟相關(guān)死亡率為11.0%，不服用阿司匹林者為17.9%。服用阿司匹林者肝臟相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)也比不服用者低了27%。

阿司匹林的使用時間也跟肝癌風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。相比僅短期服用3~12個月阿司匹林的患者，服用3~5年和5年以上阿司匹林與肝癌風(fēng)險(xiǎn)降低34%和43%相關(guān)。在隨訪期間停止服用阿司匹林者，肝癌風(fēng)險(xiǎn)和肝臟相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)也比持續(xù)服用者高22%和31%。

誠然，要服用阿司匹林來預(yù)防肝癌，還得看看它會帶來多大的風(fēng)險(xiǎn)，比如阿司匹林最常見的副作用——消化道出血。特別是，肝病患者本身凝血功能就比較差，再加上阿司匹林的抗血小板作用，需權(quán)衡消化道出血風(fēng)險(xiǎn)。

根據(jù)研究者分析，服用阿司匹林者和不服用阿司匹林者，10年累計(jì)消化道出血率分別為7.8%和6.9%，并無顯著差異。且即使是發(fā)展到了肝硬化代償期的患者，服用阿司匹林也未表現(xiàn)出額外的出血風(fēng)險(xiǎn)，提示安全性良好。

出于嚴(yán)謹(jǐn)考慮，研究者還是建議，在將阿司匹林納入肝癌預(yù)防指南之前，仍需進(jìn)一步研究來評估其在整個肝病譜系中的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

(編譯 姜鳳琴)