美國(guó)布魯克陸軍醫(yī)學(xué)中心Clifton等報(bào)告的一項(xiàng)Ⅱb期隨機(jī)試驗(yàn)的結(jié)果顯示，Nelipepimut-S(NPS)與曲妥珠單抗聯(lián)合使用是安全的。對(duì)于HER2低表達(dá)乳腺癌患者，在意向性治療分析中未觀察到無病生存(DFS)的顯著差異。但是，在三陰性乳腺癌(TNBC)患者中觀察到了顯著的臨床獲益。這些發(fā)現(xiàn)仍需在Ⅲ期隨機(jī)試驗(yàn)中進(jìn)一步研究。(Clin Cancer Res. 2020年2月18日在線版 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-2741.)

臨床前數(shù)據(jù)提供了靶向HER2的肽疫苗與曲妥珠單抗之間協(xié)同作用的證據(jù)。在輔助治療的HER2低表達(dá)乳腺癌患者中評(píng)估了該聯(lián)合方案的療效。

該項(xiàng)Ⅱb期、多中心、隨機(jī)、單盲、對(duì)照試驗(yàn)入組了標(biāo)準(zhǔn)治療完成后的無病患者(NCT01570036)?；颊呷虢M標(biāo)準(zhǔn)為：HLA-A2、A3、A24和/或A26+，且HER2免疫組化1+/2+，F(xiàn)ISH非擴(kuò)增型乳腺癌，淋巴結(jié)陽性和/或激素受體陰性(TNBC)?；颊呓邮芮字閱慰怪委熞荒辏⒈浑S機(jī)分配接受安慰劑聯(lián)合粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF，對(duì)照組)或NPS聯(lián)合GM-CSF。主要結(jié)局是24個(gè)月的DFS率。次要結(jié)局是36個(gè)月的DFS率，安全性和免疫應(yīng)答。

總共275例患者被隨機(jī)分組：136例接受NPS聯(lián)合GM-CSF，139例接受安慰劑聯(lián)合GM-CSF。兩組間無臨床病理差異。與對(duì)照組相比，同步應(yīng)用曲妥珠單抗和NPS、GM-CSF是安全的，沒有額外的總體或心臟毒性。

中位隨訪25.7個(gè)月(IQR：18.4~32.7個(gè)月)時(shí)，NPS組和對(duì)照組間的DFS估值無顯著差異(HR=0.62，95%CI 0.31~1.25，P=0.18)。在對(duì)TNBC患者計(jì)劃的探索性分析中，與對(duì)照組相比，NPS組的DFS有所改善(HR=0.26，95%CI 0.08~0.81，P=0.01)。 (編譯 梁文娟)