英國(guó)倫敦大學(xué)瑪麗皇后學(xué)院Schmid等報(bào)告，在早期三陰性乳腺癌患者中，與安慰劑聯(lián)合新輔助化療相比，帕博利珠單抗聯(lián)合新輔助化療組中達(dá)到病理學(xué)完全緩解的患者百分比顯著更高。(N Engl J Med. 2020年2月27日在線版 doi: 10.1056/NEJMoa1910549)

既往試驗(yàn)表明，早期三陰性乳腺癌患者接受帕博利珠單抗治療后具有良好的抗腫瘤活性和可接受的安全性。但在根治性手術(shù)時(shí)達(dá)到病理學(xué)完全緩解(定義為無(wú)浸潤(rùn)性乳腺癌且淋巴結(jié)陰性)的早期三陰性乳腺癌患者中，新輔助化療的基礎(chǔ)上加用帕博利珠單抗可否顯著提高患者百分比，目前尚未明確。

在這項(xiàng)Ⅲ期試驗(yàn)中，按照2∶1的比例將未經(jīng)治的Ⅱ期或Ⅲ期三陰性乳腺癌患者隨機(jī)分組：一組接受4個(gè)周期的帕博利珠單抗(200 mg，每3周)聯(lián)合紫杉醇和卡鉑(784例患者;帕博利珠單抗-化療組)新輔助治療;另一組接受安慰劑(每3周)聯(lián)合紫杉醇和卡鉑(390例患者;安慰劑-化療組);之后兩組再接受4個(gè)周期的帕博利珠單抗或安慰劑治療，并且兩組均接受多柔比星-環(huán)磷酰胺或表柔比星-環(huán)磷酰胺治療。

根治性手術(shù)后，患者接受每3周的帕博利珠單抗或安慰劑輔助治療，長(zhǎng)達(dá)9個(gè)周期。主要終點(diǎn)是意向治療人群中根治性手術(shù)時(shí)的病理學(xué)完全緩解和無(wú)事件生存期。

在第一次期中分析中，在接受隨機(jī)分組的前602例患者中，帕博利珠單抗-化療組和安慰劑-化療組達(dá)到病理學(xué)完全緩解的患者百分比分別為64.8%(95%CI 59.9%~69.5%)和51.2%(95%CI 44.1%~58.3%)，組間差異為13.6%(95%CI 5.4%~21.8%，P<0.001)。

中位隨訪15.5個(gè)月(2.7~25.0個(gè)月)，帕博利珠單抗-化療組784例患者中的58例(7.4%)和安慰劑-化療組390例患者中的46例(11.8%)因未進(jìn)行根治性手術(shù)出現(xiàn)疾病進(jìn)展、局部或遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)、第二原發(fā)腫瘤或死亡(HR=0.63，95%CI 0.43~0.93)。

在所有治療階段，在帕博利珠單抗-化療組和安慰劑-化療組中，3級(jí)或更高級(jí)別治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率分別為78.0%和73.0%，分別包括0.4%(3例患者)和0.3%(1例患者)的死亡率。

(編譯 梁文娟)