麻省總醫(yī)院 Penson等報(bào)告一項(xiàng)Ⅲ期試驗(yàn)顯示，在種系BRCA突變的、鉑敏感型復(fù)發(fā)性、且至少接受過二線鉑類為基礎(chǔ)的化療的卵巢癌患者中，與非鉑類化療相比，奧拉帕尼的客觀緩解率(ORR)和無進(jìn)展生存期(PFS)的改善既有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義也有臨床意義。(J Clin Oncol. 2020年2月19日在線版 doi: 10.1200/JCO.19.02745)

一項(xiàng)Ⅱ期研究(在網(wǎng)站注冊(cè)，編號(hào)為：NCT00628251)顯示，在種系BRCA突變的鉑耐藥或鉑部分敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者中，奧拉帕尼膠囊相對(duì)于聚乙二醇化脂質(zhì)體多柔比星顯示出活性。該項(xiàng)Ⅲ期試驗(yàn)(SOLO3)在種系BRCA突變的、鉑敏感復(fù)發(fā)性、且至少接受過二線鉑類為基礎(chǔ)的化療的卵巢癌患者中，對(duì)比了奧拉帕尼片劑與非鉑化療的療效。

在這項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的試驗(yàn)中，患者被按照2 : 1的比例隨機(jī)分配接受奧拉帕尼(300 mg，bid)或醫(yī)生選擇的非鉑類單藥化療藥物(聚乙二醇化脂質(zhì)體多柔比星，紫杉醇，吉西他濱或拓?fù)涮婵?。主要終點(diǎn)是獨(dú)立評(píng)價(jià)中心(BICR)盲法評(píng)估的可測(cè)量疾病的ORR。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)是由BICR評(píng)估的意向性治療人群的PFS。

在隨機(jī)分配的266例患者中，178例接受奧拉帕尼，88例接受化療。在可測(cè)量疾病的患者中(奧拉帕尼組151例，化療組72例)，BICR評(píng)估的奧拉帕尼組的ORR顯著高于化療組(72.2% vs. 51.4%;OR=2.53，95%CI 1.40~4.58，P=0.002)。在已接受過二線治療的亞組中，奧拉帕尼組的ORR為84.6%，化療組為61.5%(OR=3.44，95%CI 1.42~8.54)。對(duì)比化療組，經(jīng)BICR評(píng)估的PFS也顯著偏向于奧拉帕尼組(OR=0.62，95%CI 0.43~0.91，P=0.013;中位PFS：13.4個(gè)月 vs. 9.2個(gè)月)。不良事件與奧拉帕尼和化療的既定安全性數(shù)據(jù)一致。 (編譯 胡玲)