美國猶他大學(xué)亨茨曼癌癥中心Agarwal在會(huì)上對(duì)阿帕他胺治療mHSPC的國際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)TITAN研究的最新數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行了口頭報(bào)告。(ASCO GU 2020)

研究數(shù)據(jù)顯示，在mHSPC疾病階段，早期應(yīng)用阿帕他胺聯(lián)合ADT治療，能給患者帶來更大的生存獲益，有效降低患者的第二次疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

在轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者中，阿帕他胺(Apalutamide，APA)聯(lián)合雄激素剝奪療法(ADT)治療可延長患者至第二次疾病進(jìn)展或死亡的時(shí)間(PFS2)，降低第二次疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)，并與后續(xù)的治療方法無顯著相關(guān)性。

該研究結(jié)果為阿帕他胺聯(lián)合ADT一線治療mHSPC提供了新的證據(jù)支持。在mHSPC疾病階段，盡早在ADT治療基礎(chǔ)上聯(lián)合阿帕他胺能夠在多線治療模式下為患者帶來更為長久的生存獲益。

PFS2是指自患者隨機(jī)分組開始，至首次接受后續(xù)治療且再次進(jìn)展或死亡的時(shí)間。TITAN研究的PFS2，即從患者隨機(jī)分組-阿帕他胺/安慰劑(影像學(xué)無進(jìn)展生存，rPFS)-進(jìn)展后治療-再次進(jìn)展或死亡的整體時(shí)間。

PFS2可反映從入組到疾病再次進(jìn)展的時(shí)間，包含研究用藥的治療階段以及進(jìn)展后的治療階段，體現(xiàn)研究用藥對(duì)后續(xù)治療的影響，完整反映研究藥物對(duì)患者治療全程的獲益。

此次分析納入了TITAN研究中出現(xiàn)疾病進(jìn)展的277例患者(阿帕他胺組87例，對(duì)照組190例)。按照序貫治療方法，分為四組：阿帕他胺+ADT→新型內(nèi)分泌治療;安慰劑+ADT→新型內(nèi)分泌治療;阿帕他胺+ADT→紫杉類化療;安慰劑+ADT→紫杉類化療四組。

四組基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征和疾病特征大體相似。既往使用過紫杉類化療的患者，在mHSPC疾病進(jìn)展后更多地選擇了新型內(nèi)分泌治療而非化療(20.9% vs. 8.1%)。

結(jié)果顯示，與安慰劑相比，無論后續(xù)選擇何種序貫治療方案，阿帕他胺均可降低34%的PFS2風(fēng)險(xiǎn)(HR=0.66，95%CI 0.50~0.87，P=0.0026)。對(duì)于后續(xù)序貫新型內(nèi)分泌治療或化療的患者，阿帕他胺治療可分別降低32%和37%的疾病第二次進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)：APA序貫新型內(nèi)分泌治療(HR=0.68，95%CI 0.48~0.97，P=0.0326);APA序貫化療(HR=0.63，95%CI 0.46~0.88，P=0.0062)。

此次PFS2的生存分析結(jié)果表明，mHSPC患者一線使用阿帕他胺聯(lián)合ADT治療，與單純?nèi)?shì)相比，無論選擇新型內(nèi)分泌治療還是化療作為后續(xù)治療方案，均可為患者帶來更大的生存獲益，有效降低患者的第二次疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

研究解讀

mHSPC，是指對(duì)ADT治療有療效應(yīng)答的轉(zhuǎn)移性前列腺癌。延緩患者進(jìn)入終末期轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)，改善患者生存，是mHSPC階段的主要治療目標(biāo)。作為新一代雄激素受體(AR)抑制劑，阿帕他胺可阻斷雄激素與AR的結(jié)合，阻斷雄激素-AR復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核，阻斷AR復(fù)合物與DNA的結(jié)合從而阻斷相關(guān)信號(hào)通路的表達(dá)，延緩前列腺癌的病情進(jìn)展。

TITAN研究(NTC02489318)于2019年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上進(jìn)行報(bào)告，同期發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》?；赥ITAN研究中阿帕他胺聯(lián)合ADT治療組中mHSPC患者OS和rPFS的顯著獲益， FDA批準(zhǔn)阿帕他胺用于治療mHSPC。2019年第四版美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南中，阿帕他胺作為mHSPC的一線治療方案得到了Ⅰ類推薦。

TITAN研究是以mHSPC患者為研究對(duì)象的多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照的大型Ⅲ期臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)納入患者是“all-comer”的mHSPC患者，即無論患者是高危或低危、高腫瘤負(fù)荷或低腫瘤負(fù)荷，先前接受過多西他賽化療、ADT治療、局部治療均可被納入TITAN研究中。

面對(duì)前來尋求治療的mHSPC患者，是否可以放心地使用一線阿帕他胺聯(lián)合ADT治療，疾病再次進(jìn)展后如何，是否會(huì)影響患者的后續(xù)治療。

研究者對(duì)TITAN研究的深入分析結(jié)果可打消這些顧慮：對(duì)TITAN研究中阿帕他胺治療后mHSPC患者的AR突變情況分析，結(jié)果顯示阿帕他胺的治療與ADT治療相比，并不增加患者的AR突變率;對(duì)PFS2數(shù)據(jù)的分析結(jié)果顯示，治療后進(jìn)展的mHSPC患者，無論接受的是其他新型內(nèi)分泌治療藥物(如阿比特龍)或是紫杉類化療藥物，阿帕他胺組的PFS2都顯著優(yōu)于安慰劑組。

此外，對(duì)于阿帕他胺早期應(yīng)用的序貫治療選擇，PFS2結(jié)果也給我們帶來啟示：阿帕他胺治療進(jìn)展后的mHSPC患者的后續(xù)治療可選擇新型內(nèi)分泌治療或紫杉類化療。

這些多維度的分析結(jié)果表明在mHSPC疾病階段，早期應(yīng)用阿帕他胺聯(lián)合ADT治療，可顯著提高患者生存獲益。盡早在ADT治療基礎(chǔ)上聯(lián)合阿帕他胺能夠在多線治療模式下為患者帶來更為長久的腫瘤控制。 (編譯 于謹(jǐn))