3月2日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)CD38抗體Isatuximab-irfc(Sarclisa)上市，適應(yīng)證是與泊馬度胺(pomalidomide)和地塞米松(dexamethasone)聯(lián)合治療至少接受過兩種前期療法，包括來那度胺(lenalidomide)和蛋白酶體抑制劑的成年多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者。

Isatuximab-irfc是一種IgG1嵌合單克隆抗體，靶向漿細(xì)胞CD38受體的特定表位，能觸發(fā)多種獨(dú)特的作用機(jī)制，包括促進(jìn)程序性腫瘤細(xì)胞死亡(凋亡)和免疫調(diào)節(jié)活性。CD38在MM細(xì)胞上呈高水平表達(dá)，是MM和其他惡性腫瘤中抗體治療的細(xì)胞表面受體靶標(biāo)。

在美國(guó)和歐盟，Isatuximab均被授予了治療復(fù)發(fā)/難治MM的孤兒藥資格。目前，相關(guān)研究也正在評(píng)估Isatuximab在其他血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實(shí)體瘤的應(yīng)用潛力。

此次批準(zhǔn)是基于關(guān)鍵性Ⅲ期研究ICARIA-MM結(jié)果。ICARIA-MM是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多中心研究，在24個(gè)國(guó)家96個(gè)中心開展，納入307例復(fù)發(fā)/難治MM患者，這些患者至少接受過兩次包括包括來那度胺和蛋白酶體抑制劑的前期療法治療。

結(jié)果顯示，與對(duì)照組(泊馬度胺聯(lián)合小劑量地塞米松)相比，Isatuximab聯(lián)合泊馬度胺和小劑量地塞米松使患者的疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低40%(HR=0.596，95%CI 0.44~0.81，P=0.0010)，Isatuximab組患者的中位無進(jìn)展生存(PFS)為11.53個(gè)月，幾乎是對(duì)照組(6.47個(gè)月)的兩倍。Isatuximab組患者的總緩解率顯著提高(60.4% vs. 35.3%)，在各個(gè)亞組中均顯示治療益處，包括年齡≥75歲的患者、腎功能不全患者、來那度胺難治的患者。

安全性方面，在應(yīng)用Isatuximab治療的患者中，常見的副作用是中性粒細(xì)胞減少、輸液相關(guān)反應(yīng)、肺炎、上呼吸道感染、腹瀉、貧血、淋巴細(xì)胞減少和血小板減少等。

Isatuximab是繼Daratumumab之后獲批用于治療MM的第二個(gè)CD38單抗。2019年7月5日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)Daratumumab獲批上市，Daratumumab成為中國(guó)首個(gè)上市的CD38單抗，適應(yīng)證是單藥治療復(fù)發(fā)和難治性MM成年患者，患者既往接受過包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑的治療且最后一次治療時(shí)出現(xiàn)疾病進(jìn)展。

FDA相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，雖然MM目前沒有治愈手段，Isatuximab的批準(zhǔn)為復(fù)發(fā)MM患者又增添一款靶向CD38的治療選擇。據(jù)悉，目前已啟動(dòng)多項(xiàng)臨床試驗(yàn)以評(píng)估Isatuximab與不同類型的標(biāo)準(zhǔn)方案聯(lián)合用于治療處于疾病不同階段的MM患者的療效與安全性。 (編譯 張娜)