近期，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)2020年會(huì)組委會(huì)正式通知：由東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院秦叔逵教授和四川大學(xué)華西醫(yī)院畢鋒教授共同牽頭、全國(guó)37家腫瘤中心聯(lián)合開展的“多納非尼對(duì)比索拉非尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌(HCC)的開放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照、多中心Ⅱ/Ⅲ期臨床研究(ZGDH3試驗(yàn))”摘要，成功入選2020年ASCO年會(huì)的口頭報(bào)告。

這是十年來，由中國(guó)自主研發(fā)，且由中國(guó)學(xué)者主導(dǎo)的創(chuàng)新藥物一線治療晚期肝細(xì)胞癌的大型臨床研究第一次在ASCO大會(huì)上向全世界公布成果和數(shù)據(jù)，標(biāo)志著國(guó)際腫瘤學(xué)界的高度認(rèn)可。

ZGDH3試驗(yàn)是一項(xiàng)Ⅱ/Ⅲ期注冊(cè)臨床研究(NCT02645981)，旨在探索多納非尼片在晚期肝細(xì)胞癌患者一線治療中的有效性與安全性。該研究在中國(guó)37家研究中心同步開展，共納入了668例不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者，以1:1隨機(jī)入組多納非尼治療組或索拉非尼對(duì)照組。

主要終點(diǎn)為總生存期(OS)，次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)、客觀緩解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、安全性及耐受性等指標(biāo)。

結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)和統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。多納非尼組患者的中位總生存期(mOS)與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療索拉非尼對(duì)照組相比有顯著延長(zhǎng)，且安全性和患者耐受性良好。這是索拉非尼上市后13年來，第一次在單藥頭對(duì)頭的比較研究中，創(chuàng)新藥的生存獲益不僅非劣效且優(yōu)效于索拉非尼，這是突破性學(xué)術(shù)成果，具有重大的科學(xué)意義和臨床價(jià)值。

2020 ASCO年會(huì)將于5月29日至6月2日舉行，將采取線上會(huì)議的新形式。ZGDH3 試驗(yàn)的結(jié)果，將于5月13日在ASCO官網(wǎng)上摘要發(fā)表，詳細(xì)數(shù)據(jù)將于ASCO大會(huì)期間，由畢鋒教授代表協(xié)作組進(jìn)行口頭報(bào)告公布。

甲苯磺酸多納非尼片是蘇州澤璟生物制藥股份有限公司自主研發(fā)的口服多靶點(diǎn)、多激酶抑制劑類小分子抗腫瘤藥物，屬于全新結(jié)構(gòu)的國(guó)家1類新藥。臨床前藥理研究證實(shí)，多納非尼既能抑制腫瘤細(xì)胞的VEGFR及PDGFR等多種受體酪氨酸激酶的活性，還可直接抑制多種Raf激酶，阻斷下游的Raf/MEK/ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路，抑制腫瘤細(xì)胞增殖和腫瘤血管生成，發(fā)揮雙重強(qiáng)效抑制、多靶點(diǎn)選擇性阻斷的抗腫瘤作用。

多納非尼已經(jīng)獲得多項(xiàng)“國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)”的資助支持，除肝癌外，正在開展治療晚期結(jié)直腸癌和甲狀腺癌的關(guān)鍵性臨床研究，而多納非尼聯(lián)合PD-1/PD-L1單抗治療多種腫瘤的新型研究也在積極推進(jìn)。

我國(guó)的肝癌發(fā)病率和病死率均位于全球之首，多數(shù)患者確診時(shí)已達(dá)中晚期，治療棘手，治療效果和預(yù)后差，臨床需求巨大。ZGDH3試驗(yàn)是晚期肝細(xì)胞癌一線治療領(lǐng)域的重要成果和突破。多納非尼作為小分子靶向創(chuàng)新藥，有望為中國(guó)肝癌患者帶來更多的生存希望。據(jù)悉，蘇州澤璟生物制藥股份有限公司已經(jīng)向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)提交了多納非尼的上市申請(qǐng)(NDA)，等待審評(píng)審批。

(編撰 于飛)