美國喬治敦大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Swain等報告的CLEOPATRA研究顯示，中位隨訪8年后，帕妥珠單抗、曲妥珠單抗和多西他賽方案相對于安慰劑、曲妥珠單抗和多西他賽方案的總生存得到改善。帕妥珠單抗，曲妥珠單抗和多西他賽組的長期安全性和心臟安全性在總的安全人群中和交叉患者中得以維持。靶向HER2的療法改變了HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的自然病程，通過帕妥珠單抗和曲妥珠單抗以及多西他賽的雙重阻斷，接受治療患者確證的8年總生存率為37%。(Lancet Oncol. 2020年3月12日在線版)

CLEOPATRA是一項(xiàng)Ⅲ期研究，旨在在HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中比較帕妥珠單抗、曲妥珠單抗和多西他賽與安慰劑、曲妥珠單抗和多西他賽的療效和安全性。在初步分析和后續(xù)報告中，與安慰劑組相比，帕妥珠單抗組的無進(jìn)展生存期和總生存期顯著改善。目前報告的是CLEOPATRA研究結(jié)束的分析。

該項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)是在25個國家204個中心進(jìn)行的。入組患者為18歲或以上、HER2陽性、轉(zhuǎn)移性乳腺癌，因轉(zhuǎn)移性疾病未曾接受過化療或生物學(xué)治療，并且ECOG PS評分為0或1分。

所有研究藥物均通過靜脈給藥，每3周一次?；颊弑环峙浣邮芘镣字閱慰够虬参縿?，負(fù)荷劑量為840 mg，隨后為420 mg;曲妥珠單抗，負(fù)荷劑量為8 mg/kg，隨后為6 mg/kg;多西他賽的劑量為75 mg/m2，如果可以耐受，則可增加至100 mg/m2。給予帕妥珠單抗或安慰劑和曲妥珠單抗直至疾病進(jìn)展。多西他賽給藥6個周期，或根據(jù)研究者的判斷給藥更長時間。

按照1︰1的比例隨機(jī)分組，并按地理區(qū)域(亞洲，歐洲，北美或南美)和既往治療(既往的輔助或新輔助化療 vs. 無)進(jìn)行分層。主要終點(diǎn)是獨(dú)立評估機(jī)構(gòu)評估的無進(jìn)展生存期，之前已報道。由于在此預(yù)定的研究結(jié)束分析之前也進(jìn)行過驗(yàn)證性總生存期分析，因此本分析只是描述性的。

基于安慰劑組中意向治療人群中的交叉患者進(jìn)行總生存分析。分析未對交叉至帕妥珠單抗組的患者進(jìn)行校正，可能很保守?；谒邮艿闹委熯M(jìn)行安全性分析;直到第一次帕妥珠單抗給藥前一天，才對安慰劑組的交叉患者進(jìn)行計數(shù)。該試驗(yàn)已在網(wǎng)站上注冊，編號為NCT00567190。

2008年2月12日至2010年7月7日，評估了1196例患者，其中808例患者入組并被隨機(jī)分配。402例患者接受多西他賽加曲妥珠單抗并聯(lián)合帕妥珠單抗治療，406例患者接受多西他賽加曲妥珠單抗和安慰劑。該分析的臨床截止日期為2018年11月23日。2012年7月至臨床截止日期，50例患者從安慰劑組交叉入帕妥珠單抗組。帕妥珠單抗組的中位隨訪時間為99.9個月(IQR：92.9~106.4個月)，安慰劑組為98.7個月(IQR：90.9~105.7個月)。

帕妥珠單抗組的中位總生存期為57.1個月(95%CI 50~72個月)，安慰劑組為40.8個月(95%CI 36~48個月;HR=0.69，95%CI 0.58~0.82);帕妥珠單抗組的8年總生存率為37%(95%CI 31%~42%)，安慰劑組為23%(95%CI 19%~28%)。

最常見的3~4級不良事件是中性粒細(xì)胞減少癥(帕妥珠單抗組200/408，49%;安慰劑組183/396，46%)。帕妥珠單抗組408例患者中有5例(1%)，安慰劑組396例患者中有6例(2%)出現(xiàn)與治療相關(guān)的死亡。自從先前的分析以來，帕妥珠單抗組出現(xiàn)1例新的提示充血性心力衰竭的嚴(yán)重不良事件，交叉后出現(xiàn)1例新的癥狀性左心室收縮功能障礙。

(編譯 楊紅櫻)