德國科隆大學(xué)附屬醫(yī)院Pohl-Rescigno等報告的一項(xiàng)二次分析顯示，對于BRCA 1/2突變的三陰性乳腺癌(TNBC)患者，有效的化療通常是基于鉑類藥物進(jìn)行的。雖然序貫加強(qiáng)劑量密集的表柔比星、紫杉醇和環(huán)磷酰胺(iddEPC)方案的病理完全緩解(pCR)率為64.7%，對這些患者也可能有效，但仍需進(jìn)一步的前瞻性研究證實(shí)。在BRCA 1/2突變的ERBB2陰性、激素受體陽性的乳腺癌中，pCR率升高提示在開始治療之前應(yīng)考慮種系BRCA 1/2檢測。(JAMA Oncol. 2020年3月12日在線版 doi：10.1001/jamaoncol.2020.0007)

GeparOcto隨機(jī)臨床試驗(yàn)在不同生物學(xué)BC亞型患者中比較了兩種新輔助BC治療方案的療效：iddEPC與每周紫杉醇聯(lián)合非聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星(PM)。隨機(jī)分配至PM組的三陰性BC(TNBC)患者接受了額外的卡鉑(PMCb)治療?？傊?，研究組之間未觀察到pCR率的差異。尚不清楚BRCA1/2的種系突變狀態(tài)和其他BC易感基因是否與治療結(jié)局相關(guān)。該研究的目的是根據(jù)種系突變狀態(tài)確定BC的治療結(jié)局。

該項(xiàng)回顧性生物標(biāo)志物研究是對2014年12月至2016年6月進(jìn)行的GeparOcto多中心前瞻性隨機(jī)臨床試驗(yàn)的二次分析。遺傳分析評估了945例女性中的914例BRCA1/2和16種其他BC易感基因。該研究于2017年8月至2018年12月在德國科隆家族性乳腺癌和卵巢癌中心進(jìn)行。主要結(jié)局是根據(jù)種系突變狀態(tài)，新輔助治療后達(dá)到pCR(定義為ypT0/isypN0)的患者比例。

在對914例患有不同BC亞型且BC診斷時的平均年齡為48歲(21~76歲)的女性樣本中，發(fā)現(xiàn)BRCA 1/2突變患者的總體pCR率高于未突變者(60.4% vs. 46.7%;OR=1.74，95%CI 1.13~2.68，P=0.01);非BRCA 1/2 BC患者易感基因的突變與治療反應(yīng)無關(guān)。攜帶BRCA 1/2突變的TNBC患者獲得了最高的pCR率。

在TNBC亞組中，PMCb組(74.3% vs. 47.0%;OR=3.26，95%CI 1.44~7.39，P=0.005)和iddEPC組(64.7% vs. 45.0%;OR=2.24，95%CI 1.04~4.84，P=0.04)的陽性BRCA 1/2突變狀態(tài)與治療反應(yīng)相關(guān)。ERBB2陰性、激素受體陽性的BC患者的BRCA 1/2陽性突變狀態(tài)也與pCR率升高相關(guān)(31.8% vs. 11.9%;OR=3.44，95%CI 1.22~9.72，P=0.02) 。

(編譯 楊紅櫻)