美國(guó)梅奧診所Yadav等報(bào)告，攜帶易感基因種系致病性突變的乳腺癌女性中，有很大一部分患者不符合通過NCCN標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)的資格。將范圍擴(kuò)大到所有≤65歲被診斷為乳腺癌的女性，可以提高選擇標(biāo)準(zhǔn)的敏感性，而無需對(duì)所有患有乳腺癌的女性進(jìn)行檢測(cè)。(J Clin Oncol. 2020年3月3日在線版 doi: 10.1200/JCO.19.02190)

該研究的目的是確定基因檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)的敏感性和特異性，以檢測(cè)乳腺癌女性種系致病突變。研究對(duì)2000~2016年在三級(jí)癌癥中心的乳腺癌登記處登記的乳腺癌女性進(jìn)行了9種乳腺癌易感基因(ATM，BRCA1，BRCA2，CDH1，CHEK2，NF1，PALB2，PTEN和TP53)的種系致病突變?cè)u(píng)估。根據(jù)美國(guó)乳腺外科醫(yī)師協(xié)會(huì)的建議，相對(duì)于所有女性進(jìn)行的測(cè)試，評(píng)估了國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)遺傳性癌癥測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)的性能。

在3907例女性中，與不符合標(biāo)準(zhǔn)的女性相比，符合NCCN標(biāo)準(zhǔn)的1872例(47.9%)更有可能攜帶9個(gè)易感基因的致病性突變(9.0%vs. 3.5%，P<0.001)。在不符合標(biāo)準(zhǔn)的人群(2035例)中，有14例(0.7%)存在BRCA1或BRCA2的致病性突變。

NCCN標(biāo)準(zhǔn)對(duì)9個(gè)易感基因的敏感性為70%，對(duì)BRCA1和BRCA2的敏感性為87%，特異性為53%。將NCCN標(biāo)準(zhǔn)的范圍擴(kuò)大到包括所有≤65歲被診斷患有乳腺癌的女性，對(duì)9個(gè)易感基因的敏感性達(dá)到90%以上，對(duì)BRCA1和BRCA2的敏感性達(dá)到98%以上。 (編譯 楊紅櫻)