英國(guó)研究者Dearnaley等報(bào)告，中高危前列腺癌(PCa)中，口服劑型的促性腺激素釋放激素(GnRH)受體拮抗劑Relugolix幾天內(nèi)即可完成睪酮抑制并維持去勢(shì)狀態(tài)，且維持治療24周仍安全。(Eur Urol. 2020年4月6日在線版 doi: 10.1016/j.eururo.2020.03.001)

中高危PCa患者，體外放療(EBRT)聯(lián)合新輔助/輔助雄激素剝奪療法(ADT)是公認(rèn)的延長(zhǎng)生存的治療選擇。Relugolix是一種口服劑型的促性腺激素釋放激素(GnRH)受體拮抗劑。

為了對(duì)比Relugolix與注射劑型GnRH拮抗劑地加瑞克(Degarelix)的去勢(shì)效果和維持去勢(shì)狀態(tài)的臨床安全性和療效，該項(xiàng)Ⅱ期開(kāi)放標(biāo)簽研究入組2014年6月至2015年12月103例接受EBRT聯(lián)合新輔助/輔助ADT初始治療的中危PCa患者，隨機(jī)分配(3︰2)接受Relugolix治療24周或4周皮下注射地加瑞克(對(duì)照組)。

主要終點(diǎn)為治療4~24周Relugolix組患者的去勢(shì)有效率(睪丸激素<1.73 nmol/l)。次要終點(diǎn)包括深度去勢(shì)率(睪丸激素<0.7 nmol/l)，前列腺特異性抗原(PSA)水平，前列腺體積，生活質(zhì)量(QoL;EORTC QLQ-C30，EORTC QLQ-PR25等量表評(píng)估)和安全性。

結(jié)果顯示，Relugolix組和地加瑞克組在1.73 nmol/l閾值下的去勢(shì)率分別為95%和89%，在0.7 nmol/l閾值下的去勢(shì)率分別為82%和68%。Relugolix組的中位去勢(shì)時(shí)間為4天。

治療期間，兩組的PSA水平和前列腺體積均降低。停藥三個(gè)月后，Relugolix組和地加瑞克組分別有52%和16%的患者恢復(fù)了睪酮水平(未檢驗(yàn)差異的顯著性)。停藥后QoL評(píng)分的平均分值和中位分值均提高。最常見(jiàn)的不良事件為潮熱(57% vs. 61%)。

(編譯 付博雄)