西班牙研究者M(jìn)ateos等報告，治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者時，達(dá)雷妥尤單抗皮下給藥方式在療效和藥代動力學(xué)方面均不劣效于靜脈輸注，且安全性更好。(Lancet Haematol. 2020年3月23日在線版)

靜脈使用達(dá)雷妥尤單抗(Daratumumab;2019年7月5日，中國國家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)達(dá)雷妥尤單抗注射液進(jìn)口注冊申請)治療多發(fā)性骨髓瘤患者時，長時間的輸注影響生活質(zhì)量，且與輸注相關(guān)的反應(yīng)也很常見。皮下使用達(dá)雷妥尤單抗被認(rèn)為更方便且給藥相關(guān)反應(yīng)較少。

為了評估達(dá)雷妥尤單抗皮下給藥對比靜脈給藥的非劣效性，該項(xiàng)正在進(jìn)行的、多中心、開放標(biāo)簽的、非劣效性、Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)(COLUMBA)自18個國家/地區(qū)的147個地點(diǎn)入組相關(guān)患者，等比分入達(dá)雷妥尤單抗皮下注射組(1800 mg，合用2000 U/mL的重組人透明質(zhì)酸酶PH20)或靜脈輸注組(16 mg/kg)。

第1~2周期每周給藥一次，第3~6周每2周給藥一次，之后每4周給藥一次，直至疾病進(jìn)展或毒性不可耐受;分層因素包括基線體重(≤65 kg，66~85 kg，> 85 kg)，既往治療方案(≤4種 vs. > 4種)和骨髓瘤類型(IgG型 vs. 非IgG型)。

入組條件：≥18歲;國際骨髓瘤工作組標(biāo)準(zhǔn)確診為復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤;至少三線治療失敗，包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)藥物，或?qū)Φ鞍酌阁w抑制劑和免疫調(diào)節(jié)藥物雙重耐藥;ECOG PS評分0~2分。共同主要終點(diǎn)為總緩解率和最大谷濃度(Ctrough;第3周期第1天給藥前測量)。療效分析在意向治療人群中進(jìn)行。

結(jié)果顯示，2017年10月31日至2018年12月27日，共篩選了655例患者，其中522例被隨機(jī)分組(皮下注射組263例，靜脈輸注組259例;兩組分別有3例和1例因未接受治療而無法評估安全性)。

中位隨訪7.5個月(IQR：6.5~9.3個月)，總緩解率和Ctrough均達(dá)到預(yù)期的非劣效性標(biāo)準(zhǔn)。皮下注射組和靜脈輸注組的總緩解率分別為41%和37%(RR=1.11，95%CI 0.89~1.37)，Ctrough幾何平均值率比為107.93%(90%CI 95.74%~121.67%)，最大Ctrough分別為593 μg/mL(±306 μg/mL)和522 μg/mL(±226 μg/mL)。

皮下注射組和靜脈輸注組最常見的3~4級不良事件為貧血(13% vs. 14%)，中性粒細(xì)胞減少(13% vs. 8%)和血小板減少(14% vs. 14%)。肺炎是唯一發(fā)生率超過2%的嚴(yán)重不良事件(3% vs. 4%)。皮下注射發(fā)生1例治療相關(guān)不良事件導(dǎo)致的死亡(發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少)，靜脈輸注組有4例(膿毒癥2例，乙型肝炎復(fù)燃1例，肺孢子菌肺炎1例)。

(編譯 王博宇)