美國(guó)MD Anderson癌癥中心Naing等報(bào)告的Ⅱ期研究發(fā)現(xiàn)，帕博利珠單抗治療晚期罕見(jiàn)癌癥患者時(shí)，6個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率近30%。盡管受到癌癥類型的限制，但按癌癥類型分析的臨床活性顯示無(wú)進(jìn)展率(NPR)高達(dá)43%;幾個(gè)亞組中，半數(shù)或更多的患者有臨床獲益(緩解或疾病穩(wěn)定)。(J Immunother Cancer. 2020; doi: 10.1136/jitc-2019-000347)

研究者表示：雖然個(gè)別疾病可能很罕見(jiàn)，但總體而言罕見(jiàn)腫瘤約占所有新發(fā)癌癥的17%，與其相關(guān)的死亡約為25%，遠(yuǎn)高于某些較常見(jiàn)的癌癥。罕見(jiàn)腫瘤患者的治療選擇非常有限。

晚期罕見(jiàn)癌癥患者的預(yù)后較差，5年生存率為15%~20%。與靶向癌癥療法相比，免疫檢查點(diǎn)抑制劑，特別是包括帕博利珠單抗在內(nèi)的抗PD-1/L1類藥物，產(chǎn)生的持續(xù)緩解與腫瘤的表達(dá)無(wú)關(guān)。帕博利珠單抗盡管有許多已批準(zhǔn)的適應(yīng)證，但仍未明確其在罕見(jiàn)癌癥中的安全性和有效性。

為此，該項(xiàng)前瞻性單臂Ⅱ期臨床試驗(yàn)入組標(biāo)準(zhǔn)療法6個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的成年罕見(jiàn)癌癥患者，包括皮膚鱗狀細(xì)胞癌(SCC)、間變性甲狀腺癌/非肺源性小細(xì)胞惡性腫瘤、腎上腺皮質(zhì)癌(ACC)、髓樣腎細(xì)胞癌、原發(fā)灶未知癌(CUP)、陰莖癌、胸腺/血管癌、睪丸/生殖細(xì)胞腫瘤、副神經(jīng)節(jié)瘤-嗜鉻細(xì)胞瘤和其他罕見(jiàn)腫瘤這10個(gè)隊(duì)列。患者接受帕博利珠單抗 200 mg q21直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)無(wú)法忍受的不良反應(yīng)或治療了24個(gè)月。主要終點(diǎn)為第27周的NPR，次要終點(diǎn)包括安全性/耐受性、客觀緩解率(ORR)和臨床獲益率(CBR)。

結(jié)果顯示，入組127例患者，主要分析包括105例患者。其中9例在27周之前退出治療，另有13例尚未完成27周的治療。療效分析包括110例患者。27周評(píng)估時(shí)，105例患者中有29例(28%)無(wú)疾病進(jìn)展的跡象。

可評(píng)估患者客觀緩解率為14%(包括1例完全緩解)，疾病穩(wěn)定4個(gè)月以上者占28%。27周時(shí)的SCC隊(duì)列的NPR、ORR和CBR分別為36%、31%和38%，ACC隊(duì)列分別為31%、15%和54%，CUP隊(duì)列分別為33%、23%和54%，副神經(jīng)節(jié)瘤-嗜鉻細(xì)胞瘤隊(duì)列分別為43%、0和75%。2/3的患者發(fā)生了治療相關(guān)不良事件(TRAE)，其中≥3級(jí)12例(9%)。

最常見(jiàn)的TRAE為疲勞(25例)和皮疹(17例)。研究期6例死亡，均與研究藥物無(wú)關(guān)。

(編譯 張書(shū)語(yǔ))