意大利佩魯賈大學(xué)Agnelli等報告的CARAVAGGIO試驗表明，直接口服抗凝劑(DOAC)阿哌沙班(Eliquis)與低分子量肝素達肝素鈉(Fragmin)一樣好，可治療癌癥相關(guān)血栓形成患者，且不會增加大出血的風險。(N Engl J Med. 2020年3月29日在線版 doi: 10.1056/NEJMoa1915103)

這項開放標簽的試驗將1170例癌癥患者隨機分配至口服Xa因子抑制劑阿哌沙班組(頭7天10 mg bid，之后5 mg bid)或皮下使用達肝素鈉的常規(guī)治療組(第一個月每天200 IU/kg，之后每天一次150 IU/kg)。

患者平均67歲，約一半為男性，97%存在活動性癌癥;試驗中包括多種癌癥類型的患者，其中約1/3為胃腸道癌癥患者，這與普通人群中的癌癥分布一致;而肺癌和結(jié)直腸癌等高血栓栓塞風險的癌癥病例代表性也很強。出于安全原因，未納入皮膚基底細胞或鱗狀細胞癌、原發(fā)性腦腫瘤、已知腦轉(zhuǎn)移瘤或急性白血病患者。

在新發(fā)的癥狀性或偶發(fā)的近肢下肢深靜脈血栓形成(DVT)或肺栓塞(PE)的癌癥患者中，使用阿哌沙班或達肝素鈉治療6個月可導(dǎo)致類似的靜脈血栓栓塞(VTE)復(fù)發(fā)率，其中總體VTE率分別為5.6%和7.9%(HR=0.63，95%CI 0.37~1.07;非劣效性，P<0.001)，DVT復(fù)發(fā)率分別為2.3%和2.6%(HR=0.87，95%CI 0.34~2.21)，PE復(fù)發(fā)率分別為3.3%和5.5%(HR=0.54，95%CI 0.29~1.03)，致命PE發(fā)生率分別為0.7%和0.5%(HR=1.93，95%CI 0.40~9.41)。

關(guān)于大出血，經(jīng)ISTH標準評估和需要急診外科手術(shù)的大出血事件并不常見，阿哌沙班組和達肝素鈉組分別為3.8%和4.0%(HR=0.82，95%CI 0.40~1.69)。在預(yù)防65歲以下患者的VTE復(fù)發(fā)方面，阿哌沙班比達肝素鈉更有效。亞組分析顯示，隨著年齡的增長，療效明顯下降。

研究者表示：這些結(jié)果可能擴大阿哌沙班治療癌癥合并VTE患者的適應(yīng)證，將包括胃腸道腫瘤患者。此外，尚不清楚在VTE癌癥患者服用阿哌沙班超過6個月會產(chǎn)生什么影響。由于沒有進行正面對比，DOAC試驗的異質(zhì)性使其無法得出一種DOAC比另一種DOAC更好的結(jié)論。 (編譯 張書語)