澳大利亞Peter MacCallum癌癥中心Desai等報(bào)告，Lifirafenib，一種RAF家族關(guān)鍵激酶和EGFR的新型抑制劑，在B-RAF V600突變型實(shí)體瘤(包括黑色素瘤，甲狀腺癌，低級(jí)別漿液性卵巢癌，K-RAS突變型非小細(xì)胞肺癌和子宮內(nèi)膜癌)患者中均具有可接受的風(fēng)險(xiǎn)獲益特征和抗腫瘤活性。(J Clin Oncol. 2020年3月17日在線版 doi: 10.1200/JCO.19.02654)

在研的可逆性抑制劑Lifirafenib可靶向B-RAF V600E，野生型A-RAF，B-RAF，C-RAF和EGFR。為了評(píng)估Lifirafenib在B-RAF/K-RAS/N-RAS突變型實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性和療效，該項(xiàng)首次在人體中開(kāi)展的Ⅰ期劑量遞增/劑量擴(kuò)展研究入組組織學(xué)/細(xì)胞學(xué)證實(shí)的晚期實(shí)體瘤成年患者。主要終點(diǎn)是劑量遞增期間的安全性/耐受性，劑量擴(kuò)展期間的客觀緩解率。

結(jié)果顯示，最大耐受劑量為40 mg/d，劑量限制性毒性包括可逆性血小板減少和非血液學(xué)毒性。在整個(gè)研究期間，最常見(jiàn)的、治療中出現(xiàn)的、≥3級(jí)不良事件為高血壓(23例，17.6%)和疲勞(13例，9.9%)。

1例B-RAF突變的黑色素瘤患者獲得了完全緩解;另有8例B-RAF突變的患者獲得了確證的客觀緩解，其中B-RAF V600E/K突變型黑色素瘤患者5例(包括1例接受過(guò)B-RAF/MEK抑制劑治療的患者)，B-RAF V600E突變型甲狀腺癌/乳頭狀甲狀腺癌患者2例，B-RAF V600E突變型低級(jí)別漿液性卵巢癌患者1例。

1例B-RAF突變型非小細(xì)胞肺癌患者獲得了尚未證實(shí)的部分緩解。K-RAS突變型子宮內(nèi)膜癌和K-RAS 12號(hào)密碼子突變型NSCLC患者各1例，均獲得了確證的部分緩解。K-RAS/N-RAS突變型結(jié)直腸癌患者未見(jiàn)緩解(20例)。 (編譯 田啟龍)