美國(guó)紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Tap等報(bào)告，Ivosidenib單藥治療軟骨肉瘤有最低的毒性作用，D-2-羥基谷氨酸(2-HG)累積水平大量降低和持久的疾病控制。應(yīng)考慮在IDH1突變的晚期軟骨肉瘤患者中開(kāi)展Ivosidenib單藥或合理聯(lián)合療法的研究。(J Clin Oncol. 2020年3月24日在線版 doi: 10.1200/JCO.19.02492)

手術(shù)是局限性軟骨肉瘤的主要治療方法。局部晚期和/或轉(zhuǎn)移性疾病不存在已知有效的全身治療方法。高達(dá)65%的軟骨肉瘤存在異檸檬酸脫氫酶1/2(IDH 1/2)酶的突變，導(dǎo)致合成代謝物2-HG的積累。

Ivosidenib(AG-120)是IDH1突變的選擇性抑制劑，在美國(guó)已獲批治療急性髓系白血病的某些病例。為了明確Ivosidenib治療晚期軟骨肉瘤患者的預(yù)后，該項(xiàng)正在進(jìn)行的、多中心開(kāi)放標(biāo)簽的、劑量遞增和劑量擴(kuò)展Ⅰ期研究入組攜帶IDH1突變的晚期實(shí)體瘤(包括軟骨肉瘤)患者，口服Iivosidenib單藥治療(從100 mg bid至1200 mg qd，d1~28，q28)。根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)每?jī)蓚€(gè)周期評(píng)估一次療效。

結(jié)果顯示，21例晚期軟骨肉瘤患者(劑量遞增階段12例，劑量擴(kuò)展階段9例)接受了治療，其中女性8例，中位年齡55歲(30~88歲)，11例曾接受過(guò)系統(tǒng)治療。

治療中出現(xiàn)的不良事件大多為1級(jí)或2級(jí)。12例發(fā)生≥3級(jí)不良事件，僅1例與治療相關(guān)(低磷血癥)。在所有患者中，血漿2-HG水平均大幅下降(14%~94.2%)，降至健康人體水平。中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為5.6個(gè)月(95%CI 1.9~7.4個(gè)月)，6個(gè)月PFS率為39.5%。21例中有11例(52%)疾病穩(wěn)定。

(編譯 鄭嘉瑞)