美國(guó)紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心Smyth等報(bào)告，在經(jīng)過(guò)嚴(yán)格治療的AKT1E17K突變ER陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)患者中，Capivasertib具有臨床意義的活性，包括既往接受氟維司群疾病進(jìn)展的患者。聯(lián)合療法可提高耐受性和活性。(Clin Cancer Res. 2020年4月20日在線版. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3953.)

約7%的ER陽(yáng)性MBC患者會(huì)發(fā)生激活型突變AKT1E17K。研究者在一項(xiàng)首次涉及人類的多部分Ⅰ期研究(NCT01226316)中報(bào)告了口服AKT抑制劑Capivasertib單藥或與氟維司群聯(lián)合在AKT1E17K突變的ER 陽(yáng)性 MBC患者的擴(kuò)展隊(duì)列中的耐受性和活性。

當(dāng)?shù)貦C(jī)構(gòu)(二代測(cè)序)或中心機(jī)構(gòu)(基于血漿的BEAMing測(cè)試)檢測(cè)的具有AKT1E17K突變的患者，接受Capivasertib(480 mg bid，每周連用4天停用3天，或400 mg bid)聯(lián)合氟維司群(按照說(shuō)明書劑量使用)。研究終點(diǎn)包括安全性，客觀緩解率(ORR;RECIST 1.1版)，無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和24周臨床獲益率(CBR24)。在聯(lián)合隊(duì)列中進(jìn)行了生物標(biāo)志物分析。

2013年10月至2018年8月，63例多線治療過(guò)的患者接受了Capivasertib(20例單藥，43例聯(lián)合治療)。單藥治療的ORR為20%;在聯(lián)合治療組中，雖然在基線時(shí)患者可能患有更具侵襲性的疾病，但氟維司群經(jīng)治患者的ORR為36%，氟維司群初治患者的ORR為20%。BEAMing(95%，41/43例)，ddPCR(80%，33/41例)和二代測(cè)序(76%，31/41例)可在血漿中檢測(cè)到AKT1E17K突變。在第2周期的第1天，AKT1E17K降低50%與PFS改善有關(guān)。聯(lián)合治療比單藥耐受性更好：最常見(jiàn)的≥3級(jí)不良反應(yīng)為皮疹(9% vs. 20%，高血糖癥(5% vs. 30%)和腹瀉(5% vs. 10%)。

(編譯 孟先麗)