英國倫敦巴茨癌癥研究所Schmid等報告的開放標(biāo)簽、多隊列的Ⅰb期KEYNOTE-173研究結(jié)果顯示，對于高危、早期三陰性乳腺癌(TNBC)患者，新輔助化療聯(lián)合帕博利珠單抗顯示可控的毒性和有希望的抗腫瘤活性。在一項探索性分析中，病理完全緩解(pCR)率與腫瘤程序性死亡配體1(PD-L1)表達和基質(zhì)腫瘤浸潤性淋巴細胞水平(sTIL)呈正相關(guān)。(Ann Oncol. 2020; 31: 569-581. doi: 10.1016/j.annonc.2020.01.072.)

該項Ⅰb期 KEYNOTE-173研究旨在高危、早期、非轉(zhuǎn)移性TNBC中評估新輔助化療聯(lián)合帕博利珠單抗的安全性和初步抗腫瘤活性。

該研究評估了6種帕博利珠單抗聯(lián)合化療方案(隊列A~F)。所有隊列均接受200 mg 帕博利珠單抗導(dǎo)入劑量(第1周期)，隨后8個周期的帕博利珠單抗聯(lián)合紫杉類藥物，添加或不添加卡鉑治療12周，然后再接受多柔比星和環(huán)磷酰胺治療12周。

主要終點是安全性和推薦的Ⅱ期劑量(RP2D)，次要終點是pCR率、客觀緩解率以及無事件生存和總生存。探索性終點是結(jié)果與潛在生物標(biāo)志物之間的關(guān)系，例如腫瘤PD-L1表達(聯(lián)合陽性評分)和sTIL。

2016年2月18日至2017年2月28日，研究共招募60例患者。22例患者出現(xiàn)劑量限制性毒性，最常見的是發(fā)熱性中性粒細胞減少癥(10例)。四個隊列(B，C，D，F(xiàn))未達到RP2D閾值，其余兩個隊列(A，E)達到。

最常見的≥3級治療相關(guān)不良事件是中性粒細胞減少癥(73%)。18例(30%)患者出現(xiàn)免疫介導(dǎo)的不良事件和輸注反應(yīng)，6例(10%)≥3級。所有隊列的pCR率(ypT0/Tis ypN0)為60%(49%~71%)。

整個隊列的12個月無事件生存率和總生存率為80%~100%(四個隊列為100%)。較高的治療前PD-L1聯(lián)合陽性評分，以及治療前和治療中的sTIL均與較高的pCR率顯著相關(guān)(P值分別為0.0127，0.0059和0.0085)。

(編譯 孟先麗)