4月22日，Immunomedics公司宣布美國FDA加速批準其抗體偶聯(lián)藥物Sacituzumab govitecan-hziy(Trodelvy)，用于治療既往接受過至少兩種療法的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌成人患者。(自ASCO Post)

Sacituzumab govitecan-hziy是FDA批準的首個抗體-藥物偶聯(lián)物，專門用于復(fù)發(fā)或難治的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌，也是第一種FDA批準的抗Trop-2抗體-藥物偶聯(lián)物。該藥物是Trop-2靶向抗體和拓撲異構(gòu)酶抑制劑的藥物結(jié)合物。

FDA批準Sacituzumab govitecan-hziy是基于IMMU-132-01 Ⅱ期臨床試驗結(jié)果，該試驗入組108例2~10種既往治療的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者?；颊呓邮躍acituzumab govitecan-hziy 10 mg/kg的靜脈給藥，d1、8，21天為一個周期，直至疾病進展或?qū)χ委煵荒褪堋Ｃ?周進行一次腫瘤成像。

Sacituzumab govitecan-hziy的總緩解率33.3%(95%CI 24.6%~43.1%)，中位緩解持續(xù)時間7.7個月(95%CI 4.9~10.8個月)。在對Sacituzumab govitecan-hziy有應(yīng)答的患者中，55.6%的患者可保持6個月或更長時間的緩解，16.7%的患者可在12個月或更長時間內(nèi)保持緩解。

FDA將基于確證性Ⅲ期ASCENT研究結(jié)果，對Trodelvy的上市資格做出是否給予完全批準的決定，目前該研究已基于療效終點的積極數(shù)據(jù)而提前終止。ASCENT研究主要終點是無進展生存期，次要終點包括總生存率和客觀應(yīng)答率等。Immunomedics公司希望在今年年中能夠公布ASCENT研究的一線結(jié)果。

Trodelvy報告的最常見(發(fā)生在25%或更多的患者中)的不良反應(yīng)為惡心、中性粒細胞減少癥、腹瀉、疲勞、貧血、嘔吐、脫發(fā)、便秘、食欲下降、皮疹和腹痛。最常見(發(fā)生于5%以上的患者)的3~4級不良事件是中性粒細胞減少癥、白細胞數(shù)量減少、貧血、低磷血癥、腹瀉、疲勞、惡心和嘔吐。2%的患者由于不良事件中止治療。沒有與治療相關(guān)的死亡，也沒有嚴重的神經(jīng)病變或間質(zhì)性肺病。

Sacituzumab govitecan-hziy的藥品標簽中包含黑框警告，提示其有嚴重的中性粒細胞減少和腹瀉風險。

推薦的Sacituzumab govitecan-hziy劑量為10 mg/kg(靜脈給藥，d1、8，21天為一個周期)，直至疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性。

FDA相關(guān)負責人表示，相對于其他類型的乳腺癌，TNBC在年輕女性中更為常見，死亡率高、容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移;對內(nèi)分泌療法和靶向治療(如曲妥珠單抗)都不敏感，能用的治療方法幾乎只有化療，但大多數(shù)患者很快會產(chǎn)生耐藥性，且預(yù)后不佳;如果擴散到機體的其他部位，患者生存期通常只有12~15個月。Sacituzumab govitecan-hziy代表了針對這種侵襲性惡性腫瘤患者的新型靶向治療，此次批準為既往接受過兩種療法的患者提供了新的選擇。

Trop-2在乳腺癌、宮頸癌、結(jié)直腸癌、腎癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌等多種腫瘤細胞表面大量表達，三陰乳腺癌患者的Trop-2表達率高達90%，但是Trop-2在正常組織中表達有限。Trodelvy可通過特異性靶向Trop-2單抗Sacituzumab將臨床常用化療藥物伊立替康的活性代謝產(chǎn)物govitecan(SN-38)靶向運送到實體瘤病灶，發(fā)揮化學毒性殺傷作用。

Sacituzumab govitecan在中國已于今年1月獲得臨床批準。國內(nèi)布局開發(fā)Trop-2抗體偶聯(lián)藥物的企業(yè)有科倫、百奧泰、君實生物等。 (編譯 孟先麗)