美國(guó)Dana-Farber癌癥研究所Tolaney等報(bào)告的一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽的Ⅱ期試驗(yàn)顯示，與標(biāo)準(zhǔn)化療加曲妥珠單抗相比，Abemaciclib、氟維司群和曲妥珠單抗的聯(lián)合療法顯著改善了無(wú)進(jìn)展生存期，同時(shí)顯示出可耐受的安全性。該結(jié)果表明，對(duì)于激素受體陽(yáng)性、HER2陽(yáng)性的晚期乳腺癌患者，無(wú)化療藥物或可成為替代治療方案。(Lancet Oncol. 2020年4月27日在線版)

對(duì)二線或二線以上治療的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者，幾乎沒(méi)有有效的治療選擇。monarcHER試驗(yàn)旨在晚期乳腺癌患者中，比較Abemaciclib、曲妥珠單抗聯(lián)合或不聯(lián)合氟維司群，與醫(yī)生選擇的標(biāo)準(zhǔn)化療加曲妥珠單抗的療效。

該項(xiàng)Ⅱ期、三組、開(kāi)放標(biāo)簽的試驗(yàn)在14個(gè)國(guó)家/地區(qū)的75家醫(yī)院、診所和醫(yī)療中心進(jìn)行。符合條件的患者為：18歲或以上的女性，激素受體陽(yáng)性，HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌且伴隨無(wú)法切除，局部晚期，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性疾病，ECOG PS評(píng)分為0或1分，并且既往至少接受過(guò)2種針對(duì)HER2晚期疾病的療法。

患者被按照1︰1︰1的比例隨機(jī)分配接受Abemaciclib、曲妥珠單抗和氟維司群(A組)，Abemaciclib和曲妥珠單抗(B組)或標(biāo)準(zhǔn)化療和曲妥珠單抗(C組)。每12小時(shí)口服Abemaciclib 150 mg，d1~21，21天為一個(gè)周期;在第1個(gè)周期(q21)的第1天，靜脈輸注曲妥珠單抗8 mg/kg，從第2周期開(kāi)始曲妥珠單抗6 mg/kg d1;在d1、15、29，肌注氟維司群500 mg，此后每4周一次。按照藥物說(shuō)明進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化療。

按先前針對(duì)晚期乳腺癌的系統(tǒng)療法數(shù)量，以及可測(cè)量疾病與不可測(cè)量性疾病進(jìn)行分層。主要終點(diǎn)是研究者評(píng)估的意向治療人群的無(wú)進(jìn)展生存期，首先對(duì)比A組與C組，如果結(jié)果顯著，則對(duì)比B組和C組。對(duì)所有至少接受一劑研究治療藥物治療的患者進(jìn)行安全性評(píng)估。該試驗(yàn)已在網(wǎng)站(編號(hào)為NCT02675231)上注冊(cè)，并正在進(jìn)行長(zhǎng)期生存隨訪。

2016年5月31日至2018年2月28日，共篩選了325例患者，其中237例合格患者入選并隨機(jī)分配到A組(79例)、B組(79例)和C組(79例)。中位隨訪時(shí)間為19.0個(gè)月(IQR：14.7~25.1個(gè)月)。

該研究達(dá)到了其主要終點(diǎn)，在A組(8.3個(gè)月，95%CI 5.9~12.6個(gè)月)與C組(5.7個(gè)月，95%CI 5.4~7.0個(gè)月)之間，按照預(yù)設(shè)的雙側(cè)檢驗(yàn)α=0.2的標(biāo)準(zhǔn)，中位無(wú)進(jìn)展生存期存在顯著差異(HR=0.67，95%CI 0.45~1.00，P=0.051)。而B(niǎo)組(5.7個(gè)月，95%CI 4.2~7.2個(gè)月)與C組之間的中位無(wú)進(jìn)展生存期無(wú)差異(HR=0.94，95%CI 0.64~1.38，P=0.77)。

在A組、B組和C組中，最常見(jiàn)的3~4級(jí)治療中出現(xiàn)的事件為中性粒細(xì)胞減少癥(21/78例，27%;17/77例，22%;19/72例，26%)。最常見(jiàn)的嚴(yán)重不良事件是：A組中為發(fā)熱(4%)，腹瀉(3%)，尿路感染(3%)和急性腎損傷(3%);B組中為腹瀉(3%)和肺炎(3%); C組為中性粒細(xì)胞減少癥(6%)和胸腔積液(3%)。有2例死于治療：B組1例死于肺纖維化，C組1例死于發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥。 (編譯 張淑瑞)