德國基爾婦科腫瘤中心Pfisterer等報告的一項隨機(jī)、開放標(biāo)簽的Ⅲ期臨床試驗顯示，卡鉑-聚乙二醇化脂質(zhì)體多柔比星-貝伐珠單抗是鉑類復(fù)發(fā)性卵巢癌新的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇。[Lancet Oncol. 2020年4月16日在線版 doi: 10.1016/S1470-2045(20)30142-X.]

適用于含鉑方案再治療的復(fù)發(fā)性卵巢癌，最新療法包括含貝伐珠單抗的聯(lián)合方案(例如貝伐珠單抗聯(lián)合卡鉑-紫杉醇或卡鉑-吉西他濱)或最流行的非貝伐珠單抗方案：卡鉑-多柔比星。這項頭對頭試驗的目的是比較含貝伐珠單抗的標(biāo)準(zhǔn)方案與卡鉑-多柔比星聯(lián)合貝伐珠單抗的方案。

該項多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)、Ⅲ期試驗在德國、法國、澳大利亞、奧地利和英國的159個學(xué)術(shù)中心完成。入組條件為：年齡≥18歲，組織學(xué)確認(rèn)為上皮性卵巢癌，或經(jīng)一線鉑類化療6個月后首次疾病復(fù)發(fā)的原發(fā)性腹膜癌或輸卵管癌，且ECOG PS評分為0~2分。

按無鉑間隔、殘余腫瘤、既往抗血管生成治療和研究組語言對患者進(jìn)行分層，并將患者按1︰1的比例進(jìn)行隨機(jī)分配，接受6個周期的貝伐珠單抗靜脈治療(15 mg/kg，d1)加卡鉑(AUC=4，d1)加吉西他濱(1000 mg/m2，d1、8)，每3周一次;或6個周期的貝伐珠單抗(10 mg/kg，d1、15)加卡鉑(AUC=5，d1)加多柔比星(30 mg/m2，d1)，每4周一次，隨后兩組均接受貝伐珠單抗(15 mg/kg，每3周一次)維持治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。

主要終點(diǎn)是由研究者根據(jù)《實體瘤反應(yīng)評估標(biāo)準(zhǔn) 1.1版》評估的無進(jìn)展生存期。在意向性治療人群中分析有效性數(shù)據(jù)。在接受至少一劑研究藥物的所有患者中分析安全性。該項已經(jīng)結(jié)束的研究在網(wǎng)站上注冊，編號為NCT01837251。

2013年8月1日至2015年7月31日，共納入682例符合條件的患者，其中345例被隨機(jī)分配接受卡鉑-多柔比星-貝伐珠單抗(試驗組)，337例接受卡鉑-吉西他濱-貝伐珠單抗(標(biāo)準(zhǔn)組)治療。

截至數(shù)據(jù)截止(2018年7月10日)，試驗組對無進(jìn)展生存的中位隨訪時間為12.4個月(IQR：8.3~21.7個月)，標(biāo)準(zhǔn)組的為11.3個月(IQR：8.0~18.4個月)。試驗組的中位無進(jìn)展生存期為13.3個月(95%CI 11.7~14.2個月)，而標(biāo)準(zhǔn)組為11.6個月(95%CI 11.0~12.7個月;HR=0.81，95%CI 0.68~0.96，P=0.012)。

最常見的3~4級不良事件是高血壓(試驗組88例，27%;標(biāo)準(zhǔn)組67例，20%)和中性粒細(xì)胞減少癥(40例，12%;73例，22%)。試驗組332例患者中33例(10%)發(fā)生嚴(yán)重不良事件，標(biāo)準(zhǔn)組329例中28例(9%)發(fā)生嚴(yán)重不良事件。試驗組的1例患者(<1%，大腸穿孔)和標(biāo)準(zhǔn)組的2例患者(1%，滲透性脫髓鞘綜合征和顱內(nèi)出血各1例)發(fā)生與治療相關(guān)的死亡。

(編譯 王志強(qiáng))