5月8日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)Retevmo(Selpercatinib)用于治療三種類型的腫瘤(非小細(xì)胞肺癌，甲狀腺髓樣癌和其他類型的甲狀腺癌)，Selpercatinib是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)高選擇性RET單激酶抑制劑。

Selpercatinib被批準(zhǔn)的適應(yīng)證包括：成人轉(zhuǎn)移性RET融合陽性NSCLC患者;需要系統(tǒng)治療的成人及12歲以上兒童晚期或轉(zhuǎn)移性RET突變陽性甲狀腺髓樣癌患者;放射性碘難治的需要系統(tǒng)治療的成人及12歲以上兒科晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽性甲狀腺癌患者。

RET基因融合在NSCLC患者中的發(fā)生率約為1%~2%，在甲狀腺乳頭狀癌(占所有甲狀腺癌的85%左右)中的發(fā)生率為10%~20%，在甲狀腺髓樣癌中的發(fā)生率為60%左右。

FDA此次加速批準(zhǔn)Selpercatinib主要基于一項(xiàng)涉及上述3種類型腫瘤的臨床研究LIBRETTO-001Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn)的結(jié)果，LIBRETTO-001 Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn)是使用RET抑制劑治療的RET驅(qū)動(dòng)型癌癥患者的最大臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)包括劑量遞增階段( Ⅰ期)和劑量擴(kuò)增階段(Ⅱ期)。試驗(yàn)的Ⅱ期部分的主要終點(diǎn)是客觀緩解率，次要終點(diǎn)是反應(yīng)持續(xù)時(shí)間、無進(jìn)展生存期和安全性?；颊呖诜elpercatinib 160 mg每日2次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。

105例接受過含鉑化療的RET融合陽性成人NSCLC患者的ORR為64%，中位應(yīng)答持續(xù)時(shí)間(DOR)17.5個(gè)月，DOR超過6個(gè)月的患者比例為81%。其中11例患者在基線時(shí)有腦轉(zhuǎn)移，其中10例有應(yīng)答，并且DOR均超過6個(gè)月。其中58例接受過PD-1/PD-L1序貫或同時(shí)使用鉑類化療的NSCLC患者，ORR為66%，中位DOR為12.5個(gè)月。39例初治RET融合陽性成人NSCLC患者的ORR為84%，DOR超過6個(gè)月的患者比例為58%。

MTC隊(duì)列包括143例既往接受過卡博替尼、Vandetanib或兩者都接受過，或未曾接受任何一種上述藥物治療的患者。55例既往接受過卡博替尼和/或Vandetanib治療的晚期或轉(zhuǎn)移性RET突變甲狀腺髓樣癌患者中，ORR為69%，其中DOR超過6個(gè)月的患者比例為76%。88例既往未接受過卡博替尼或Vandetanib治療的患者，ORR為73%，其中DOR超過6個(gè)月的患者比例為61%。

RET融合陽性甲狀腺癌的隊(duì)列包括≥12歲的成年和兒童患者。19例放射性碘難治且接受過其他系統(tǒng)治療的RET融合陽性甲狀腺癌患者中，ORR為79%，其中DOR超過6個(gè)月的患者比例為87%。8例僅接受過放射性碘治療的RET融合陽性甲狀腺癌患者的ORR為100%，其中DOR超過6個(gè)月的患者比例為75%。

Selpercatinib最常見的副作用是天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)酶升高、血糖升高，白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，白蛋白減少，血鈣水平降低，口干， 腹瀉，肌酐增加，堿性磷酸酶增加，高血壓，疲勞，身體或四肢腫脹，血小板計(jì)數(shù)低，膽固醇增加，皮疹，便秘和血鈉水平降低等。

(編譯 胡靜)