美國MD安德森癌癥中心Barcenas等報告的CONTROL試驗結局顯示，預先預防或來那替尼(Neratinib)劑量遞增方案改善了來那替尼的耐受性，與ExteNE試驗相比，也降低了來那替尼相關≥3級腹瀉的發(fā)生率、嚴重性和持續(xù)時間。在多個隊列中，與腹瀉相關的較低治療中斷率表明，積極的治療可使患者在推薦的時間段內堅持使用來那替尼。(Ann Oncol. 2020年5月25日在線版 doi: 10.1016/j.annonc.2020.05.012)

來那替尼是一種不可逆的pan-HER酪氨酸激酶抑制劑，基于Ⅲ期ExteNET研究，來那替尼被批準用于HER2陽性早期乳腺癌的輔助治療。在ExteNET試驗中，沒有強制性地預防腹瀉，在40%的患者中觀察到3級腹瀉，而17%的患者由于腹瀉而中止治療。該項國際開放標簽，序貫隊列，Ⅱ期CONTROL研究正在研究提高耐受性的幾種策略。

完成基于曲妥珠單抗輔助治療的患者接受來那替尼240 mg/d為期1年，聯合洛哌丁胺預防(1~28天或1~56天)。后續(xù)隊列評估了額外的布地奈德或考來替泊(colestipol)預防措施(1~28天)和來那替DE。主要終點是≥3級腹瀉的發(fā)生率。

洛哌丁胺組(L，137例)，布地奈德+洛哌丁胺組(BL，64例)，考來替泊+洛哌丁胺組(CL，136例)和考來替泊+按需的洛哌丁胺組(CL-PRN，104例)的最終數據隊列和DE的期中數據(60例;已完成≥6個周期或已中止;中位持續(xù)時間為11個月)均可用。未觀察到4級腹瀉。

在所有隊列中，3級腹瀉率均低于ExteNET試驗，而在DE組中最低(L組為31%，BL組為 28%，CL組為 21%，CL-PRN 組為32%，DE組為15%)。 3級腹瀉發(fā)作的中位數為1;在各隊列中，每個3級事件發(fā)作的中位持續(xù)時間為1.0~2.0天。大多數的3級腹瀉和與腹瀉有關的停藥發(fā)生在第1個月。DE方案的腹瀉相關停藥率最低(L組為 20%，BL組為8%，CL組為4%，CL-PRN組為 8%，DE組為3%)。與健康有關生活質量的下降并未達到有臨床意義的閾值。

(編譯 張淑瑞)