德國(guó)法蘭克福大學(xué)Karn等報(bào)告，對(duì)于接受新輔助治療的早期三陰性乳腺癌(TNBC)患者，腫瘤突變負(fù)荷(TMB)和免疫基因表達(dá)譜增加了獨(dú)立預(yù)測(cè)病理完全緩解(pCR)的價(jià)值。該結(jié)果建議進(jìn)一步分析TMB與免疫參數(shù)相結(jié)合，對(duì)乳腺癌患者進(jìn)行個(gè)體化治療。(Ann Oncol. 2020年5月24日在線版 doi: 10.1016/j.annonc.2020.05.015)

對(duì)于接受新輔助治療的早期TNBC患者，目前尚不清楚單用或與免疫基因表達(dá)譜(GEP)聯(lián)合使用時(shí)TMB的預(yù)測(cè)價(jià)值，免疫檢查點(diǎn)抑制(ICB)或常規(guī)化療的預(yù)測(cè)價(jià)值也不明確。

從最近的新輔助ICB試驗(yàn)GeparNuevo中的149 例TNBC患者的治療前樣本中，研究者獲得了完整的外顯子組測(cè)序和RNA-Seq數(shù)據(jù)。在預(yù)定分析中，評(píng)估了TMB和先前制定的免疫GEP對(duì)pCR的預(yù)測(cè)價(jià)值。

TMB中位數(shù)為1.52 mut/Mb(0.02~7.65 mut/Mb)，pCR患者的中位數(shù)顯著更高(1.87 mut/Mb vs. 1.39 mut/Mb，P=0.005)。在多變量分析中，所有pCR患者每增加1 mut/Mb的比值比為2.06(95%CI 1.33~3.20，P=0.001)，在Durvalumab治療組中為1.77(95%CI 1.00~3.13，P=0.049)，安慰劑治療組為2.82(95%CI 1.21~6.54，P=0.016)。

研究還發(fā)現(xiàn)，連續(xù)的TMB和免疫GEP(或腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞)均可獨(dú)立預(yù)測(cè)pCR。根據(jù)TMB的上三分位數(shù)和中位GEP對(duì)患者進(jìn)行分層時(shí)，在TMB和GEP較高的患者中，pCR率為82%(95%CI 60%~95%)，而在TMB和GEP均較低的患者中，只有28%(95%CI 16%~43%)。

(編譯 張淑瑞)