美國Dana-Farber癌癥研究所Lin等報告，Tucatinib聯合曲妥珠單抗方案是可以耐受的，并初步證實其對HER2陽性腦轉移患者有效。(Ann Oncol. 2020年5月24日在線版 doi:10.1016/j.annonc.2020.05.014)

腦轉移在HER2陽性乳腺癌患者中非常常見。ONT-380(tucatinib)是臨床前模型中具有顱內活性的HER2選擇性抑制劑。

該項Ⅰ期研究在進展性的、可測量的HER2陽性腦轉移患者中評估了Tucatinib聯合曲妥珠單抗，不聯合化療的療效。該研究測試了Tucatinib的兩種方案：隊列A每天兩次，隊列B每天一次。主要終點是確定最大耐受劑量(MTD)。次要終點包括使用改良的RECIST評估的客觀緩解(顱內和顱外)和臨床獲益率(CBR)。

共有41例患者入組(隊列A 22例，隊列B 19例)?；颊呓邮苓^的轉移性乳腺癌治療方案的中位數為2，83%的患者在既往腦部放療后出現進展。隊列A中Tucatinib的MTD為每天兩次300 mg，隊列B的MTD為每天一次750 mg。

最常見的劑量限制性毒性包括血小板減少癥和AST/ALT升高。9例(22%)發(fā)生3~4級AST/ALT升高。在MTD治療的隊列A中，17例患者中有2例(12%)出現了顱內反應，在隊列B的17例中有1例(6%)出現了顱內反應。

在隊列A中，第16周的CBR為35%(6例)。在隊列B中，第16周的CBR為53%(9例)。在15例有臨床獲益的患者中，有12例(80%)曾接受過來那替尼和/或拉帕替尼治療。隊列A和隊列B的中位無進展生存期分別為3.4個月和4.1個月。

(編譯 張淑瑞)