美國加州大學(xué)舊金山分校血液與腫瘤學(xué)系醫(yī)學(xué)系Rugo等報告，在Alpelisib治療期間，高血糖癥和皮疹發(fā)生在早期，而腹瀉發(fā)生在較晚的時間點。早診斷、早預(yù)防和早干預(yù)，包括同步用藥和Alpelisib劑量調(diào)整，可減輕嚴重的毒性。在較高的Alpelisib劑量強度下，減少治療中斷，以及改善PFS均支持對優(yōu)化不良事件(AE)管理的需求。(Ann Oncol. 2020年5月24日在線版 DOI: 10.1016/j.annonc.2020.05.015)

Alpelisib(選擇性PI3K α 抑制劑)聯(lián)合氟維司群在多個國家被批準用于男性和絕經(jīng)后女性，伴有PIK3CA突變，激素受體(HR)陽性，人表皮生長因子受體2(HER2)陰性，內(nèi)分泌治療時或之后進展的晚期乳腺癌患者。對Alpelisib安全性數(shù)據(jù)的詳細了解將有助于AE的管理，并加強患者護理。

在Ⅲ期試驗SOLAR-1中評估了有或者沒有PIK3CA突變患者的AE。評估了方案規(guī)定的AE管理建議的影響，包括修改方案以優(yōu)化高血糖癥和皮疹的管理。

患者被隨機分配接受氟維司群聯(lián)合Alpelisib(284例)或安慰劑(287例)。 Alpelisib最常見的3~4級AE是高血糖癥(3級，32.7%; 4級，3.9%)，皮疹(3級，9.9%)和腹瀉(3級，6.7%)。至發(fā)生≥3級毒性反應(yīng)的中位時間為15天(高血糖癥，根據(jù)空腹血漿葡萄糖水平來判斷)，13天(皮疹)和139天(腹瀉)。

大多數(shù)(87.1%)高血糖癥患者單獨使用或與其他抗糖尿病藥聯(lián)合使用二甲雙胍。預(yù)防性的抗皮疹藥物與沒有預(yù)防藥物相比，可以降低發(fā)病率(任何等級，26.7% vs. 64.1%)和皮疹的嚴重程度(3級，11.6% vs. 22.7%)。

遵循更詳細的AE管理指南，由≥3級AE引起的停藥率降低(7.9% vs. 18.1%)。 PIK3CA突變患者的Alpelisib中位劑量強度為248 mg/d。Alpelisib劑量強度≥248 mg/d和<248 mg/d的中位無進展生存期(PFS)分別為12.5個月和9.6個月，而安慰劑組為5.8個月。

(編譯 張淑瑞)